[发明专利]一种胶粘剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医用材料领域。具体而言，本发明涉及一种以α-氰基丙烯酸酯为主体的胶粘剂及其制备方法。 

背景技术

自1958年美国公司首次推出了世界第一种用于粘接皮肤和止血的α-氰基丙烯酸酯快速胶粘剂(简称α-胶)后，以α-氰基丙烯酸酯为主体的胶粘剂就得到了迅速发展。其具有如下优点：(1)单组分，无溶剂，无固化剂；(2)具备与天然组织相适应的物理性能；(3)化学性能稳定，不降解出有害物质；(4)良好的生物相容性，即力学相容性和组织相容性，低毒、不致癌、不致畸、不致突变、无溶血、无热原、低细胞毒性、不致敏、无刺激、无促癌变、本身无菌、对十一种细菌形成抑菌带等优点，从而引起医学界的极大兴趣，并在临床中得到了应用。 

由于α-氰基丙烯酸酯类医用胶粘剂能强力粘合肌体组织，粘合速度快，无毒，无三致(即致突变、致癌变、致畸胎)，常温常压下数秒钟内固化，同时能与人体组织产生较强的粘结强度，对组织反应小，不会造成血栓，可简单灭菌，使用方便，易于保存等优点，已被世界卫生组织所公认，现已广泛地应用于闭合创口、皮肤移植、管腔器官连接及肝、肾、胃肠等内脏损伤的手术和止血。在临床应用中，从五官科、皮肤科等外科手术到内科治疗方面解决了许多传统医学的难题，成为现代医学一门新技术，对外科手术必将产生深远的影响。 

α-氰基丙烯酸酯单体粘度很低，只有2cps左右，胶接时会弥散，同时也不适用于多孔材料及间隙大的填充性粘接。医用的α-氰基丙烯酸酯胶粘剂在使用时，流动性大，特别在眼部等敏感部位使用时，容 易渗入眼睛而造成危险，这在一定程度上限制了它在医学上的应用。因此，制备特定粘度的α-氰基丙烯酸酯胶粘剂具有重要的现实意义。 

现有技术中提高α-氰基丙烯酸酯胶粘剂粘度的方法主要是添加各种聚合物作为增稠剂，根据增稠剂的种类可概括为以下两种方式： 

1.添加第二种化学物质作为增稠剂，应用最多的是聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)。具体方法是：首先将各种α-氰基丙烯酸酯按处方比例混合均匀配制成溶剂；然后按照2:1的比例将溶剂与经清洗、干燥处理的医用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)混合置于浸泡容器中，将容器进行避光保存，于室温下进行浸泡、溶解；经过大约6个月时间，溶解的部分在上层形成粘稠的溶解物；将此粘稠的溶解物从浸泡容器中转移到配制容器中，使用上述溶剂进行稀释，在稀释过程中进行粘度检测，直至溶液粘度达到所需范围；最后向浸泡容器中补充加入与取出粘稠溶解物体积相当的溶剂，继续浸泡、溶解，在下次取用时，继续取上层粘稠溶解物，补加与取出粘稠溶解物体积相当的溶剂，继续浸泡、溶解，直到聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)完全溶解完毕。 

上述方法的工艺缺点有： 

①工艺周期长：增稠剂聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)单体分子量较小(相对分子量为84)，其聚合物结构较紧密，溶剂中的α-氰基丙烯酸酯单体分子进入聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)内部比较困难。溶解过程十分缓慢，大约需要六个月时间才能得到粘稠的溶解物用于医用胶产品的配制、生产，不利于生产安排。 

②该医用胶产品在创口处使用后，聚合降解慢，柔韧性差：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)是不可降解的聚合物，其所形成的聚合物硬度大，产品在较柔软且有一定运动性的组织应用时，患者耐受性差。而且降解时间比α-氰基丙烯酸酯聚合物长，对患者使用部位恢复有一定的影响。 

③存在一定安全性风险：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)单体的分子量较小，需要分子量相当的α-氰基丙烯酸酯单体才能较好溶解，而分子 量小的α-氰基丙烯酸酯由于侧链较短，其生物安全性比分量大的α-氰基丙烯酸酯单体低。而且分子量小的α-氰基丙烯酸酯单体在使用部位发生聚合反应时会释放更多的聚合热，对使用部位有较大的刺激性。体外细胞毒实验表明，当侧链烷基碳原子数目大于4时，α-氰基丙烯酸酯对人体的生物安全性和刺激性已经下降到可以接受的程度。 

另外，增稠剂聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)在生产过程中需要加入一定量的催化剂促进聚合，不同生产厂家、不同批次的生产工艺不同，其生物安全性评价是个比较耗时的问题，检测费用也比较高，对医用胶粘剂生产原料的采购与成本有很大影响。