[发明专利]五味子在抑制ras原癌基因过表达中的应用

说明书

技术领域

本发明具体涉及五味子在抑制ras原癌基因过表达中的应用，属于中药领域。

背景技术

五味子Schisandra chinensis是落叶木质藤本，性温，味甘，微酸，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心等功效，是常用中药之一。五味子具有广泛的药理作用，例如强心，抗肝损伤，镇静安定，抗肿瘤，免疫调节等作用。

约30%的人类肿瘤是由于ras原癌基因突变后过度激活导致Ras蛋白表达水平增高造成的。若Ras蛋白持续处于活化状态，可与下游的效应蛋白结合，将信号传递到下游信号元件，引起细胞的异常增殖，导致肿瘤的发生。研究表明约90%胰腺癌、50%结肠癌、30%-40%肺腺癌及5%-40%的白血病是由于ras基因的过度激活造成的。

因此，以Ras蛋白和Ras蛋白所调控的信号通路为靶标的肿瘤治疗在治疗由ras原癌基因突变所导致的肿瘤中具有非常重要的价值，Ras已成为公认的筛选抗相关恶性肿瘤药物的靶标。如2005年 12月 20日美国 FDA 批准的晚期肾细胞癌治疗药物Nexavar, 其直接靶标就Ras信号途径，可抑制 Raf/MEK /ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长。

迄今为止，没有文献报道过五味子能够抑制ras原癌基因的过表达，市场上也没有以五味子为原料的药物，能够专性抑制由ras原癌基因过表达导致的肿瘤。 

发明内容

本发明的目的是提供一种五味子的新用途，特别是五味子在抑制ras原癌基因过表达中的应用。

另一个目的是提供一种五味子在制备抗肿瘤药物中的新用途，其所述的肿瘤是由ras原癌基因过表达导致的。

由于ras信号通路从线虫到人高度保守，在秀丽隐杆线虫中let-60基因编码保守的Ras蛋白，它与人类的Ras蛋白相比具有83%的同源性。如果ras突变，在秀丽隐杆线虫中会引起线虫产生多阴门，在人类中则是引起细胞的恶性增殖，导致肿瘤的发生。因此，模式生物秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）Ras/MAPK信号通路过度激活型突变体被作为受试群体广泛应用于筛选抑制ras原癌基因通路过度激活的抗肿瘤药物。因此，本实验采用了一株秀丽隐杆线虫突变株作为评估抑制ras原癌基因通路过度激活药物的模型，并得出了五味子对ras原癌基因过表达有明显下调作用、具有抑制ras原癌基因通路过度激活的结论。

本发明的有益效果在于: 本发明提供了一种五味子的新用途，拓宽了五味子的用药范围；五味子对ras原癌基因过表达有明显下调作用，可以专性抑制 ras原癌基因的过表达，而不是直接抑制细胞的增殖分化，即五味子起作用是 ras通路机制依赖地，而非广泛的细胞毒作用；且五味子无细胞毒性，仅仅作用于过度激活表达的Ras蛋白，不作用于野生型的Ras蛋白。今后我们有望将五味子应用在抗肿瘤药物的制备中，其中，所述肿瘤是由ras原癌基因的过表达导致的，从而为此类肿瘤患者提供更好的治疗，为一些疑难癌症的治疗提供新的途径。

以下提供具体实施例以实现本发明所述的五味子在制备由ras原癌基因过度表达所致的抗肿瘤药物中的应用，但不限于这些实施例。 

具体实施方式

实施例一五味子药液的制备

五味子来源：购自兰州黄河药市。

称取五味子9g；先用蒸馏水浸泡20分钟，然后文火煮沸，煎煮30min，定容，离心，弃去沉淀，将上清无菌过滤，置4℃冰箱待用，使用时稀释不同的浓度。

实施例一五味子药液对秀丽隐杆线虫MT2124（let-60过度激活突变）的作用

Ras是一种小分子蛋白，参与调控动物发育过程中的很多重要环节。ras信号通路从线虫到人高度保守，在秀丽隐杆线虫中let-60基因编码保守的Ras蛋白，它与人类的Ras蛋白相比具有83%的同源性。如果ras突变，在秀丽隐杆线虫中会引起线虫产生多阴门，在人类中则是引起细胞的恶性增殖，导致肿瘤的发生。因此，模式生物秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）Ras/MAPK信号通路过度激活型突变体被作为肿瘤模型广泛应用于筛选抑制原癌基因ras通路过度激活的抗肿瘤药物。