[发明专利]一种含匹伐他汀钙的片剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种含匹伐他汀钙的片剂组合物及其制备方法。 

技术背景

匹伐他汀钙是新一代羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂，通过抑制内源性胆固醇的合成而发挥降血脂和抗动脉硬化作用。临床上主要用于治疗高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症及脂质代谢的紊乱。大量临床实验数据表明，匹伐他汀钙一般耐药性良好，毒副作用低，治疗效果明显，使其在他汀类药物中具有“超级汀”的美誉。 

传统的匹伐他汀钙片组合物及其制备方法为湿法制粒后压片，原辅料压片前受湿热及光照的影响，增加了分解的可能性，有关物质会增大。 

发明内容

本发明的目的在于解决上述匹伐他汀钙片组合物的问题，提高产品的稳定性和可操作性，结合匹伐他汀钙的理化性质，本发明提供了一种含匹伐他汀钙的片组合物，该组合物按重量份计包括以下组分： 

其中多孔性填充剂为多孔性甘露醇、多孔性乳糖、多孔性淀粉乳糖复合物、多孔性纤维素乳糖复合物、多孔性微晶纤维素乳糖复合物、多孔性乳糖交联羧甲基纤维素复合物、多孔性乳糖微晶纤维素复合物、多孔性微晶纤维素甘露醇复合物、多孔性甘露醇羧甲基纤维素钠复合物、多孔性乳糖聚维酮交联聚维酮复合物、多孔性甘露醇交联聚维酮聚乙酸乙烯酯聚维酮复合物、多孔性麦芽糖、多孔性木糖醇和多孔性山梨醇中的一种或多种； 

所述甘露醇可选自和由法国罗盖特公司提供；所述乳糖可选自和由德国美剂乐集团提供；所述微晶纤维素可选自PH101和PH101，由德国梅尔父子公司提供；所述淀粉乳糖复合物可选自由法国罗盖特公司提供；所述纤维素乳糖复合物可选自由德国美剂乐集团提供;所述纤维素乳糖复合物可选自由德国美剂乐集团提供;所述乳糖教练羧甲基纤维素复合物 可选自Disintequik，由英国谢菲尔德公司提供；所述乳糖微晶纤维素复合物可选自Disintequik MCC，由英国谢菲尔德公司提供；所述甘露醇羧甲基纤维素钠复合物可选自由德国默克尔公司提供；所述乳糖聚维酮交联聚维酮复合物可选自由德国巴斯夫公司提供；所述甘露醇交联聚维酮聚乙聚乙烯酯聚维酮复合物可选自由德国巴斯夫公司提供； 

所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素纳、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种； 

所述欧巴代薄膜包衣预混剂为殴巴代“03B84548”、殴巴代“Y-1-7000”中的一种。 

所述殴巴代薄膜包衣预混剂所含成分一把包括聚乙烯醇、二氧化钛、滑石粉、聚乙二醇、磷脂或大豆磷脂、羟丙甲纤维素、黄氧化铁、红氧化铁等，具体型号和产品组成由上海卡乐康包衣技术有限公司提供。 

上述含匹伐他汀钙的片剂组合物中的欧巴代薄膜包衣预混剂和纯化水的用量均为适量，因为生产过程中可以根据经验调节，这是本领域技术人员均可以灵活控制的。 

所述组分进行优化，按重量份计如下： 

所述组分进行优化，按重量份计如下： 

所述组分进行优化，按重量份计如下： 

本发明提供了一种含匹伐他汀钙的片剂组合物的制备方法，包括如下步骤； 

（1）将匹伐他汀钙、多孔性复合物填充剂、崩解剂、硬脂酸镁过80-100目筛，备用； 

（2）将匹伐他汀钙、交联聚维酮、多孔性复合物、硬脂酸镁投置混合机中混合25-45分钟，备用； 

（3）测定粉末的含量，确定片中，压片； 

（4）配制包衣液：将欧巴代“03B84548”边搅拌便加入到纯化水中，然后再搅拌30-50分钟配制成15%-20%浓度的包衣液，过60-80目筛，备用； 

（5）包薄膜衣，即得含匹伐他汀钙的片剂组合物。 

优选地，所述步骤（1）中的多孔性填充剂的制备方法为填充剂溶解后经喷雾干燥制得。 

优选地，所述步骤（1）中的多孔性填充剂的制备方法为填充剂溶解后，添加崩解剂均匀分散后，经喷雾干燥制得。 

再优选地，所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素纳、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。 

本发明提供了一种含匹伐他汀钙的片剂药物组合物，具有以下有益效果: 

1、本发明采用多孔性填充剂，工艺可行，具有较好的实用性。 

2、本发明制备的含匹伐他汀钙的片剂组合物的有关物质含量低，提高了产品的稳定性。 

3、本发明制备的含匹伐他汀钙的片剂组合物崩解快、分散好、溶出度高。