[发明专利]一种退肝细胞黄疸的药物组合物及其应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种退肝细胞黄疸的药物组合物及其应用。

【背景技术】

肝细胞性黄疸（hepatocellular jaundice）是由于肝细胞病变，对胆红素摄取、结合和排泄功能发生障碍，以致有相当量的非结合胆红素（UCB）潴留于血中，而未受损的肝细胞仍能将非结合胆红素转变为结合胆红素（CB），同时因肝细胞损害和肝小叶结构破坏，致使结合胆红素不能正常地排入细小胆管而反流入血，结果发生黄疸，其中以结合胆红素增高为主。亦可因肝细胞肿胀，汇管自渗出性病变与水肿以及削胆管内的胆栓形成使胆汁排泄受阻，而返流进入血循环中，致血中结合胆红素增加而出现黄疸。

中国专利文献CN201310026918.9，公开日2013.06.26，公开了芍药苷在制备治疗肝性黄疸药物中的应用。 

中国期刊《上海中医药杂志》，2010；44（5）：60-62，刊出的论文“消黄方联合西药治疗难治性黄疸51例临床观察”，公开了一种消黄方：茵陈蒿30g（2.4kg）、栀子15g（1.2kg）、赤芍15g（1.2kg）、茯苓15g（1.2kg）、生甘草10g（0.8kg），又名清热利湿兼以活血化瘀方，临床研究表明，该方治疗难治性黄疸患者，可改善患者脾胃系相关症状，其退黄效果明显，能够显著降低血清TBiL和DbiL，ALT、AST明显低于治疗前，在保护肝细胞损伤方面有确切疗效。 

中药方剂的药效基础来源于所含化学物质，通过现有的中药化学成分的提取、分离和鉴定，已从中发现了许多有疗效的化学物质。中药所含活性成分众多，中药疗效的发挥是各活性成分相互配合影响的结果。研究活性成分配伍可以显著提高疗效，有利于促进中药内涵现代化，但其相对难度较大，原因在于中药有效组分配伍的化学成分复杂，成分之间或起协同作用，或起相反甚至拮抗作用，有的可能在煎煮时发生了成分的变化。对中药有效组分配伍的化学研究应该把方剂作为一个整体，不仅需要寻找活性成分，更需要注重对其不同化学成分组合、量化和相互作用的研究。活性筛选与化学分离紧密结合，以药效为指标，追踪分离复方有效部位与有效成分，根据临床疗效建立与某一病症相对应的药理模型，确定复方产生某种药理作用的有效部位或有效成分，并分析其剂量的变化与药效的关系，可在一定程度上阐明复方组方规则及疗效机制。但是目前关于上述消黄方的有效组分配伍的化学研究还未见报道。 

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种退肝细胞黄疸的药物组合物。

本发明的再一的目的是，提供上述药物组合物的用途。 

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是： 

一种退肝细胞黄疸的药物组合物，所述的药物组合物由栀子苷、6,7-二甲基香豆素和甘草酸组成，且所述的栀子苷、6,7-二甲基香豆素和甘草酸的重量比为（44-48）:（0.9-1.1）:1。

优选地，所述的栀子苷、6,7-二甲基香豆素和甘草酸的重量比为46:1:1。 

所述的药物组合物还可以进一步含有常规药用载体。 

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是： 

如上任一所述的药物组合物在制备退肝细胞黄疸的药物中的应用。

本发明优点在于：通过以消黄方中5种可能的有效组分（6,7-二甲氧基香豆素、栀子苷、芍药苷、茯苓多糖、甘草酸）为研究对象，应用α-萘异硫氰酸酯大鼠黄疸模型，采用均匀设计法“5因子10水平表”分组设计治疗性给药，以血清总胆红素测定为筛选指标，通过均匀设计回归分析获得最佳有效组分配方：栀子苷、6,7-二甲基香豆素和甘草酸的重量比为（44-48）:（0.9-1.1）:1，并对该组方的效果进行了验证，且通过实验证实了三种化学物质的重量比对于其疗效有显著影响。这对于阐明消黄方的组方规则及疗效机制具有重要意义，并能进一步提高肝细胞黄疸的治疗效果。 

【附图说明】

附图1是各组大鼠HE染色（×200）结果。N，正常组；M，模型组；X，消黄方组；UDCA，UDAC组，1-10为均匀设计各组分。

附图2是各组大鼠HE染色（×200）结果。N，正常组；N-Zj，正常最佳配方组；M，模型组；Zj，造模后给予最佳配方组；X，消黄方组。 

附图3是CD68免疫组化染色结果（×400）。N，正常组；M，模型组；ZJ，最佳配伍组；X，消黄方组。 

附图4是CD68蛋白表达免疫印记结果。N，正常组；M，模型组；X，消黄方组；ZJ，最佳配伍组。