[发明专利]盐酸戊乙奎醚在治疗感染中毒性休克经补充血容量等综合救治措施仍存在微循环障碍的情况的应用

说明书

技术领域

本发明属于药品领域，具体涉及盐酸戊乙奎醚的新医药用途，特别是盐酸戊乙奎醚在治疗感染中毒性休克经补充血容量等综合救治措施仍存在微循环障碍的情况的应用，所述感染中毒性休克是指由细菌攻击引起的休克。

背景技术

盐酸戊乙奎醚，英文名Penehyclidine Hydrochloride，化学名3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，分子式C₂₀H₂₉NO₂·HCl，分子量351.92。

盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱药，具有选择性M₁、M₃和N₁、N₂受体拮抗作用，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M₂受体无明显作用，可有效避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M₂受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前主要用于麻醉前用药和有机磷农药中毒抢救。

休克是一种极其危重而凶险的临床疾病，起病急，病情发展迅速，如不及时抢救和治疗，随时可危及患者生命。

休克的实质是机体受各种严重治病因素（感染、创伤、低血容量、过敏、中毒、心脏或神经肌肉疾患等），引起的急性有效血容量减少、心排血量下降、血管舒缩功能障碍，直接或间接导致组织器官血液灌注减少、无氧代谢增加和功能障碍的临床综合征。

休克常见的分类有：

（1）低血容量性休克：指血液有效成分丢失，包括失血性休克、失血浆性休克和失体液性休克。

（2）创伤性休克：除与失血、失液等引起的有效循环量减少有关外，组织创伤后分解产物的毒素作用和强烈的疼痛刺激也是重要的因素。

（3）感染中毒性休克：感染病灶的病原菌和毒素被血液吸收后所致的休克。

（4）神经源性休克：强烈刺激引起的神经反射性血管扩张，有效血容量下降所致的休克。

（5）心源性休克：心功能障碍引起的心排量下降性血压下降和微循环障碍。

（6）过敏性休克：机体对某些药物、食物、血清等过敏引起的休克。

休克的根本病理变化是组织灌流不足，其关键又在于微循环障碍。

微循环障碍在休克发病环节中是一个重要环节，细胞损伤不能利用氧和营养物质，导致能量衰竭是休克的实质。

现在临床用于抗休克的药物主要是对症治疗的药物，有或多或少的不良反应，主要如下：

1、补充有效血容量

晶体液：乳酸林格液、复方氯化钠、5%-10%葡萄糖盐水等含钠的溶液。晶体液的补充能恢复机体内环境稳定，适量输入含钠溶液还能改善和维护肾小管功能和肾小球的滤过率。

胶体液：低分子右旋糖酐、白蛋白、血浆、全血。其中，羟乙基淀粉静脉滴注后，较长时间停留于血液中，提高血浆渗透压，使组织液回流增多，迅速增加血容量，稀释血液，并增加细胞膜负电荷，使已聚集的细胞解聚，降低全身血粘度，改善微循环，主要用于低血容量性休克的治疗中，其主要的不良反应为：偶可发生输液反应，少数患者出现荨麻疹、瘙痒。右旋糖酐能够降低血液粘滞性，防止血栓形成，减少弥散性血管内凝血发生和改善微循环，还具渗透利尿作用，防止肾功能衰竭，其不良反应为：用药过程中可能发生过敏反应，如发生过敏反应应及时停药，使用过量可干扰凝血机制，加重病人心脏负担，禁用于出血性疾病或血小板减少症。全血和血浆能够维持有效血容量，改善贫血和组织缺氧，避免和改善器官功能障碍，但输血过程应慎重。

2、纠正酸中毒：酸中毒能加重微循环功能障碍，不利于血容量的恢复，必须要注意纠正酸中毒，常补5%碳酸氢钠。

3、血管活性药物：感染性休克患者是使用血管活性药的绝对指征，扩血管升压药，有助于改善微循环，保护脏器功能。

常用的血管活性药物有：

（1）血管收缩剂：去甲肾上腺素、血管加压素

（2）血管舒张剂

盐酸多巴胺：为α、β受体激动剂，使内脏血管扩张，肾血流量增加，心肌收缩增强，不良反应为：大剂量使用时可出现呼吸加速、心律失常。

酚妥拉明：药理作用阻断α-受体，改善微循环和降低心脏的阻力负荷，不良反应为：可有直立性低血压、鼻塞、恶心、呕吐、严重动脉硬化、心脏器质性损害等，肾功能减退者忌用。