[发明专利]利福霉素类沃尼妙林杂合抗生素及其制备方法

权利要求书

1.一种利福霉素类沃尼妙林杂合抗生素，其特征在于具有式（Ⅰ）的结构：

2.权利要求1所述利福霉素类沃尼妙林杂合抗生素的制备方法，其特征在于包括有以下步骤：

1）将利福霉素s-钠盐在溶剂DMF中溶解混合均匀，按摩尔比福霉素s-钠盐：浓硫酸=1.9～2：1加入浓硫酸酸化0.5h，然后滴加二羟特丁胺，二羟特丁胺与利福霉素s-钠盐摩尔比1.5～1.9：1，升温至35～50℃，保温反应2小时，冷却后加入沉淀剂静置、过滤、水洗得到中间体恶嗪利福霉素Ⅱ；

2）在质子性溶剂中将中间体恶嗪利福霉素Ⅱ与无水哌嗪按照摩尔比1：1.2～1.5混合，45～60℃反应2小时，通过柱层析得到中间体3-甲酰利福霉素Ⅲ；

3）取盐酸沃尼妙林加入水中完全溶解，用傅酸剂调节PH值至8～9，过滤、水洗、干燥得到中间体沃尼妙林Ⅳ；

4）将中间体3-甲酰利福霉素Ⅲ和中间体沃尼妙林Ⅳ按照摩尔比1：1.1～1.3并在溶剂中混合溶解，氮气保护，15～30℃下搅拌2小时搅拌2小时，自然冷却即可得到利福霉素类沃尼妙林杂合抗生素。

3.如权利要求2所述利福霉素类沃尼妙林杂合抗生素的制备，其特征在于步骤1）中沉淀剂为pH值为6.5的冰乙酸水溶液。

4.如权利要求2所述利福霉素类沃尼妙林杂合抗生素的制备，其特征在于步骤2）所述质子性溶剂为乙醇、甲醇或丙酮。

5.如权利要求2所述利福霉素类沃尼妙林杂合抗生素的制备，其特征在于步骤3）中所述的傅酸剂为氨水或者饱和的NaHCO3溶液。

6.如权利要求2所述利福霉素类沃尼妙林杂合抗生素的制备，其特征在于步骤4）所述溶剂为HTF或者乙酸乙酯。