[发明专利]间苯三酚冻干口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物剂型及其制备方法，属于药物技术领域，具体涉及一种间苯三酚冻干口服制剂及其制备方法。 

背景技术

平滑肌痉挛所引起的疼痛是临床上最常见的急症之一，常见的包括消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛，急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛，妇科痉挛性疼痛等。

间苯三酚是一种结构独特的新型平滑肌解痉药，其特点是具有亲肌性，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道发生痉挛的平滑肌，对正常平滑肌的影响较小。

目前，该药在国外已上市品种主要是由法国Laboratoire L Lafon公司生产的供静脉注射的注射液和供口服的冻干片。国内目前应用较多的主要是注射液和注射用粉针，剂型较为单一。由于结构的特点，间苯三酚含有三个酚羟基，易氧化，制备成可供口服的制剂有一定困难，所以在国内尚无其口服制剂问世。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种间苯三酚冻干口服制剂及其制备方法。利用本发明技术方案制备的间苯三酚冻干片具有稳定性高、崩解快、使用方便等特点；同时制备方法简单，可进行工业化生产。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案为：

本发明提供一种间苯三酚冻干口服制剂，以重量mg表示，所述有效含量80mg规格的间苯三酚冻干口服制剂由间苯三酚80mg，赋形剂100～110mg，抗氧化剂10～20mg和溶剂1300mg组成。

根据上述的间苯三酚冻干口服制剂，所述赋形剂为葡萄糖、甘露醇、甘氨酸、山梨醇和右旋糖酐中的至少一种。

根据上述的间苯三酚冻干口服制剂，所述抗氧化剂为抗坏血酸钠、维生素C和维生素E中的至少一种。

根据上述的间苯三酚冻干口服制剂，所述溶剂由纯化水和叔丁醇组成，其中叔丁醇所占的重量百分含量为5～15%。

一种间苯三酚冻干口服制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

（1）药液的配制：

按照上述间苯三酚冻干口服制剂的原料组成称取原辅料，先将纯化水和叔丁醇进行混合，制成混合溶剂；然后将其它原辅料加入容器中，接着加入80%质量的混合溶剂，充分搅拌溶解后加入剩余的20%质量的混合溶剂混合均匀，得到药液；

（2）灌装：

将步骤（1）配制好的药液加入到灌装机中灌装到模具中，得到装有药液的模具；

（3）冷冻干燥：

将步骤（2）得到的装有药液的模具置于冻干机中进行冷冻，冷冻干燥过程为：将灌装好的模具置于冻干机中，在-25～-35℃下预冻3～4h，然后控制隔板温度在30min内使温度回升至-5℃，保持板温2～3h，将隔板温度用2h再次从-5℃降至-25～-35℃，保持隔板温度3～4h；当冷凝器制冷温度降低至-50～-63℃时开始抽真空，当真空度达10～13Pa时，设定升温程序：当前隔板温度以3h的时间升温至-15℃，维持各隔板温度，至产品冰晶消失后保持2h，设定程序升温，当前隔板温度以2h的时间由-15℃升温至30℃，保持产品温度20～30℃条件下2h，然后通入氮气缓慢复压，出箱；

（4）包装：将步骤（3）冻干好的片从模具中取出，进行包装，得到间苯三酚冻干片。

本发明取得的积极有益效果：

1、采用本发明技术方案制备的间苯三酚冻干口服制剂即间苯三酚冻干片，具有崩解速度快、溶出效率高等特点；并且能够提高药物的治疗效果。

2、本发明制备的间苯三酚冻干口服片剂，其配方组成较传统口服片剂简单，仅有主药、赋形剂和抗氧化剂构成，采用冻干工艺制备，即使无水也可服用，可快速溶解，口感好，无沙粒感。

3、本发明制备的间苯三酚冻干口服片剂，可进行舌下含服，亦可水溶服用，增加服用方式，扩大适用范围，其中舌下含服吸收效果更好、起效快。

4、本发明制备的间苯三酚冻干口服片剂，配方组成中添加抗氧化剂，提高了产品稳定性。制备方法可行，易于工业化大生产。

以下通过实验数据进一步说明本发明的积极有益效果：

实验采用本发明实施例1制备的80mg间苯三酚冻干片，通过药典规定的药物稳定性考察方法进行考察（参见中华人民共和国药典，2010版二部附录）。实验结果证明本发明产品间苯三酚冻干片具有较高的稳定性。相关性能检测数据详见表1。

关于本发明的崩解时限测定方法：取10ml试管1支（直径1.5cm），加入蒸馏水2ml，试管倾斜45°角，小心将药片投入试管内，记录药片崩解时间。

附图说明：