[发明专利]9-去甲基小檗碱在制备降血脂药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有降脂药理作用的9-去甲基小檗碱及其潜在的临床应用，具体涉及9-去甲基小檗碱在高脂模型动物上显示出良好的降脂作用，有望通过进一步研究和开发成为一类创新药物，用于临床降血脂、调节脂代谢异常和用于肥胖人群减肥。 

背景技术

高血脂是引起心脑血管疾病的主要危险因子，是危害人类健康的一个重要因素。临床上他汀类等药物虽然具有较好的降脂作用，但长期使用可能出现肝脏毒性、横纹肌溶解等毒副作用，并且对肝脏中药物代谢酶有较大影响。而肝脏中药物代谢酶表达与活性的变化可能对合用药物的体内药代动力学产生影响，造成药物相互作用并导致药效降低或出现毒副作用。本发明中的9-去甲基小檗碱来源于天然药物黄连、具有降脂作用、又有很高安全性的小檗碱，为小檗碱体内主要代谢产物，研究发现9-去甲基小檗碱具有比小檗碱更强的降脂作用，有望通过进一步研究和开发，成为一类创新药物，用于临床降血脂、调节脂代谢异常和和用于肥胖人群减肥。 

发明内容

发明人通过对小檗碱体内代谢产物进行研究，发现小檗碱体内代谢产物之一9-去甲基小檗碱具有良好的降血脂作用。有望经过研究用于临床降低血脂、减肥等。 

本发明的有益效果 

本发明提供了9-去甲基小檗碱在制备降血脂药物中的应用，实验证明9-去甲基小檗碱具有良好的降脂作用，为制备降脂药物提供了更多的选择。 

附图说明

附图1为9-去甲基小檗碱对高血脂模型小鼠降脂作用图。其中，C为正常饲料对照组；H为高脂饲料模型组(给予CMC-Na溶液)；BBR为小檗碱灌胃组(120mg／Kg·d)、M1(i.g.)为9-去甲基小檗碱灌胃组(40mg／Kg·d)；M1(i.p.)为9-去甲基小檗碱腹腔注射组(20mg／Kg·d).TG：血清中总甘油三酯；TC：总胆固醇；HDL-C：低密度脂蛋白胆固醇LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。*P<0.05，**P<0.01vs高脂模型组。 

具体实施方式

本发明通过下面的实施例进行详细的解释，但并不意味着本发明仅限于此。 

9-去甲基小檗碱降脂作用实验研究 

实例9-去甲基小檗碱降脂作用 

采用C57BL／6小鼠(30只，购自军事医学科学院，体重18±2g)进行试验。用AIN93标准饲料(按热值计算，含脂肪10％，碳水化合物75.9％，蛋白质14.1％，3601千卡／千克)和标准饲养环境下(自由饮食与饮水，昼夜交替，各12小时)，适应性饲养一周。随后，按体重随机分为5组，一组继续给予正常饲料，其它四组均给予高脂饲料(按热值计算，含脂肪60％，碳水化合物25.9％，蛋白质14.1％，热量为5018千卡／千克)(南通特洛菲饲料科技有限公司)，所有大鼠均可自由饮水。上述5组动物相同条件饲养，至3周时取血，分离血清浆，按照试剂盒说明(北京北化康泰临床试剂有限公司)测定血清中总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL)，确认高脂模型成功。 

高脂组动物分为四组，分为空白灌胃组(给予CMC-Na空白溶液)、小檗碱灌胃组(BBR，120mg／Kg·d)、9-去甲基小檗碱灌胃组(40mg／Kg·d)、9-去甲基小檗碱腹腔注射组(20mg／Kg·d)，每3天称重一次。分别于给药后6周取血，分离血清，同上述方法测定血清中总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL)，并进行统计分析(Student′sttest，表1，图1)。 

测定结果表明，模型组经过喂食3周高脂饲料，动物血脂明显升高，说明造模成功。而小檗碱灌胃、9-去甲基小檗碱灌胃与腹腔注射均显著降低了小鼠体重和血脂参数，如血清中总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)。显示9-去甲基小檗碱具有良好降脂作用。 

表1  9-去甲基小檗碱给药后小鼠相关指标变化(n=6) 

＊P<0.05，＊＊P<0.01vs高脂模型组 

^#P<0.05vs对照组。