[发明专利]一种（S）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种（S）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：

（1）、粗品的制备：

（a）将甘氨酸乙酯盐酸盐加入到无水乙醚中，冰冷至1℃左右通入氨气使甘氨酸乙酯盐酸盐游离成甘氨酸乙酯，其中甘氨酸乙酯盐酸盐：无水乙醚：氨气大约为1mol：1395ml：1.5mol；

（b）向上述产物中加入无水甲醇，碳酸钠、（S）-4-碘-3-羟基-丁酸乙酯，在pH8、温度为70℃下反应30小时；

（c）过滤、用乙醇充分洗涤滤液、浓缩，浓缩物溶于水，再加入6倍滤液重量的二氯甲烷进行萃取、水相浓缩，柱层析分离；最后加入质量百分浓度为25%的氨水，在20℃下反应5小时制得（S）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品，其中25%氨水的用量为柱层析分离产物重量的10倍；其中甘氨酸乙酯：碳酸钠：(S)-4-碘-3-羟基-丁酸乙酯=1：0.5：1，以摩尔比计，无水甲醇的用量为碳酸钠重量的6倍；

（2）、粗品的纯化：

（a）用水溶解上述制得的粗品，通过732#强酸性阳离子交换树脂，然后通过711#强碱性阴离子交换树脂中和并收集溶液、浓缩；所述粗品：水=1克：0.6毫升，所述粗产品：所述强酸性阳离子交换树脂=1克：10毫升；

（b）然后将上述通过离子交换树脂浓缩后的粗品采用乙醇进行第一次重结晶处理，采用甲醇/丙酮的混合溶剂进行第二次重结晶处理制得（S）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺产品；所述通过离子交换树脂后浓缩的粗产品：乙醇=1克：1.5毫升；所述第一次重结晶后的粗产品：甲醇=1克：1毫升，其中甲醇/丙酮的混合溶剂中甲醇与丙酮的体积比为1：2。