[发明专利]一种戊柔比星的合成方法

权利要求书

1.一种戊柔比星的合成方法，其特征在于，包含如下步骤：

步骤1）：化合物2和原甲酸三甲酯保护羰基，并与溴素进行溴代反应制得化合物7；

步骤2）：化合物7在氢溴酸存在下作用下去羰基保护制得化合物5；

步骤3）：化合物5与正戊酸钠反应制得化合物8；

步骤4）：化合物8与三氟醋酸酐反应得到目标化合物1；

其合成路线为：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1）原甲酸三甲酯与化合物2的摩尔比为1～10:1，溴素与化合物2的摩尔比为0.5～3.0:1，反应溶剂为甲醇和1,4-二氧六环，反应温度为5～10℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1）反应完毕后加入析晶溶剂异丙醚，析晶温度为-5～5℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2）氢溴酸与化合物7的摩尔比为1.0～2.0:1，反应溶剂为丙酮，反应温度为-5～5℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2）反应完毕后向反应液加入异丙醚搅拌析晶，析晶温度为-5～5℃，析晶时间为0.5～20小时。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3）正戊酸钠与化合物5的摩尔比为，2～3:1，反应溶剂为丙酮，反应温度为55～65℃。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3）得到的粗品采用硅胶正相柱分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇溶剂体系。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4）三氟醋酸酐与化合物8的摩尔比为1.0～5.0:1，反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为-5～5℃。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4）在碱存在下反应，所述碱为吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、氨水、4-二甲氨基吡啶或二异丙基乙胺。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4）得到的粗品采用硅胶正相柱分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯溶剂体系。