[发明专利]一种锝-99m标记的氧化石墨烯纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种锝-99m标记的氧化石墨烯纳米粒子的制备方法，其包括下述步骤：

（1）将炔基修饰的配体化合物和叠氮基修饰的氧化石墨烯进行Click反应，对粗产物进行纯化，得反应物A；其中，所述的配体化合物为大环配体化合物；

（2）于溶剂中将所述反应物A、氯化亚锡的盐酸溶液和高锝酸根离子混合均匀得混合液，调节所述混合液的pH值至6.0～7.5，进行还原配位反应后即得。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的配体化合物为1,4,7-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-氮杂环十四烷、1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸、1,4,7,10-四氮杂环十二烷1,4,7,10-四乙酸、对-溴代乙酰氨基-苄基-四乙胺四乙酸和1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四（甲基膦酸）中的一种或多种；

和/或，步骤（1）中，所述的炔基修饰的配体化合物由下述制备方法制得：

①将所述配体化合物和催化剂于溶剂中搅拌均匀，加入炔基化合物，升温至65～75℃，回流反应12～16小时；

②降温后除去碳酸钾，洗涤，蒸除溶剂后进行柱层析，即得。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤①中，所述的催化剂为碳酸钾；和/或，步骤①中，所述的催化剂和所述的配体化合物的摩尔比为8～12:1；和/或，步骤①中，所述的配体化合物为1,4,7-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-氮杂环十四烷；和/或，步骤①中，所述的炔基化合物为炔丙基溴；和/或，步骤①中，所述的炔基化合物和所述的配体化合物的摩尔比为2～5:1；和/或，步骤①中，所述的溶剂为乙腈；和/或，步骤②中，所述的洗涤为用步骤①中所述的溶剂洗涤2～5次；和/或，步骤②中，所述蒸除溶剂在减压的条件下进行；和/或，步骤②中，所述柱层析的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇，所述二氯甲烷和甲醇的体积比为8～10:1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的叠氮基修饰的氧化石墨烯由下述制备方法制得：

1）将氧化石墨烯和氯乙基异氰酸酯于溶剂中混合，搅拌18～24小时，加入二氯甲烷后过滤，洗涤，对所得固体进行干燥，得氯乙基氧化石墨烯；

2）将所述氯乙基氧化石墨烯与叠氮钠于溶剂中混合，于45～55℃下回流反应40～50小时，加入乙酸乙酯后过滤，洗涤，对所得固体进行干燥，即得。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述氧化石墨烯和所述氯乙基异氰酸酯的质量摩尔比为20～30g:1mo；和/或，步骤1）中，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；步骤1）中，所述的洗涤为用二氯甲烷洗涤2～5次；和/或，步骤1）中，所述的干燥为真空干燥；和/或，步骤2）中，所述的氯乙基氧化石墨烯与所述的叠氮钠的质量摩尔比为8～12g:1mol；和/或，步骤2）中，所述的溶剂为二甲亚砜；和/或，步骤2）中，所述的洗涤为用乙酸乙酯洗涤2～5次；和/或，步骤2）中，所述的干燥为真空干燥。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述炔基修饰的配体化合物的摩尔量和所述叠氮基修饰的氧化石墨烯的质量比为1mol:50～100g；

和/或，步骤（1）中，所述的Click反应按照下述步骤进行：在溶剂中将所述炔基修饰的配体化合物和所述叠氮基修饰的氧化石墨烯混合，依次加入化合物B和化合物C，其中，所述化合物B为硫酸铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的一种或多种，所述化合物C为抗坏血酸钠和/或三（2-羧乙基）膦，于室温下反应20～30小时，蒸除溶剂，即可；

和/或，步骤（1）中，所述的纯化按照下述操作进行：将所述粗产物和三氟乙酸混合，于室温下搅拌10～15小时后，再加入二氯甲烷，过滤，即可。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的Click反应中，所述的溶剂为水和叔丁醇，所述水和叔丁醇的体积比为1:1～2:1；所述化合物B和所述化合物C的摩尔比为1:8～1:12；所述蒸除溶剂在减压的条件下进行。