[发明专利]西洋参皂苷注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种西洋参皂苷注射剂及其制备方法。

背景技术

西洋参又名花旗参，性寒、味苦，有益肺阴、清虚火、生津止渴之效，常用于治疗肺虚久嗽、失血咽干、口渴、虚热烦倦等症。西洋参是药食同源植物，既是名贵上品中药，又是高级滋补佳品。它含有人体必需的16种微量元素和17种以上氨基酸和多糖、多肽及多种维生素等，具有抗癌、抗疲劳、抗缺氧、抗辐射、抗衰老等多种功能，对冠心病、高血压、贫血、神经官能症、糖尿病等具有很好疗效。经常服用西洋参，可强身健体，延年益寿。西洋参性寒，老少皆宜，四季均可进补。年老或病后体虚者、身体素质较差者、脑力劳动者、内分泌不调者、性功能不佳者，以及不适合用人参进补的年轻人，都适合进补西洋参。 

西洋参皂苷是西洋参中最主要的有效成分之一，也是生理活性最显著的物质。目前，临床应用西洋参都多为原药材给药或口服给药制剂，而原药材给药或口服给药生物利用度非常低，造成极大的资源浪费。

西洋参皂苷的注射剂尤其是静脉注射制剂，药液直接注入人体组织或血管，具有吸收快、起效迅速、作用可靠，生物利用度高的特点，而西洋参皂苷随着糖配基个数的降低，水溶性越来越差，因此将西洋参皂苷做成注射剂，尤其是静脉注射剂，其难溶性成了难以跨越的技术屏障。

发明内容

本发明针对上述技术缺陷提供一种西洋参皂苷静脉注射剂。

西洋参皂苷可以分为三大类群：Ra组、Rb组（包括Ro、Ra1、Ra2、Ra3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等几个亚型）和Rg组（包括Re、Rg1、Rg2、Rg3、Rh1、Rh2六个亚型）。

本发明西洋参皂苷注射剂含有西洋参皂苷、注射溶剂和附加剂，其中本发明中西洋参皂苷可以为任何一种或多种具有抗肿瘤作用的西洋参皂苷单体，该西洋参皂苷单体可以为从西洋参植物中提取的，也可以是通过人工方法合成的，如化学合成法、细菌代谢法等，其中本发明优选的西洋参皂苷单体可采用现有技术文献披露的提取方法或人工合成及细菌代谢方法获得。

本发明中注射溶剂为注射用水、乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、异丁醇和聚乙二醇中的一种、两种或两种以上的组合；附加剂为pH调节剂、稳定剂、等渗调节剂和支撑剂中的一种、两种或两种以上的组合。其中注射溶剂优选为占注射剂0.5％～99.9％（体积比）的注射用水、乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、异丁醇、聚乙二醇的两种或两种以上组合，本发明中注射溶剂进一步优选为注射用水、乙醇、甘油和聚乙二醇中的一种、两种或两种以上组合。

本发明中附加剂为pH调节剂、稳定剂、等渗调节剂、支撑剂中的一种、两种或两种以上的组合。

本发明中附加剂中的pH调节剂可以是如下物质中的一种或几种：磷酸及其盐、氢氧化钠、盐酸、有机胺、氢氧化钾、氢氧化钙、酒石酸及其盐、碳酸及其盐、硼酸盐类；稳定剂可以是如下物质中的一种或几种：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、EDTA及其盐、甘氨酸、半胱氨酸、枸橼酸及其盐；等渗调节剂可以是如下物质中的一种或几种：氯化钠、氯化钙、氯化钾、氯化镁、硫酸铵、葡萄糖、硝酸钠、硝酸钾、硼砂、硼酸、甘油；支撑剂为甘氨酸、甘露醇、乳糖、右旋糖苷、蔗糖或氯化钠。

本发明西洋参皂苷注射剂还可以含有增溶剂、其中增溶剂为聚

乙二醇硬脂酸酯、吐温类、泊洛沙姆或聚氧乙烯蓖麻油，进一步优选为聚氧乙烯蓖麻油或泊洛沙姆（poloxamer），其中增溶剂的含量为占注射剂体积的0.1～35％（w/v）。

    本发明的有效活性成分溶解可以采用注射用水加增溶剂的方法；也可以采用复合注射溶剂方法或采用复合注射溶剂加增溶剂的方法进行溶解。

本发明中西洋参皂苷注射剂为注射液时。

本发明注射液含西洋参皂苷、注射溶剂和PH调节剂，其中注射溶剂为注射用水、乙醇、甘油、丙二醇和聚乙二醇中的一种、两种或两种以上组合；进一步优选为PEG占复合溶剂体积的20-50%（体积）,乙醇占复合溶剂体积的20-50%（体积），其余为注射用水的PEG-乙醇-水复合溶剂；PH调节剂为磷酸及其盐缓冲溶液磷酸盐、酒石酸盐、硼酸盐或稀氢氧化钠，优选为磷酸及其盐缓冲溶液。

本发明注射溶液的pH范围是4～9，优选PH范围是6-8。

本发明中西洋参皂苷注射溶液还可以含有增溶剂，其中增溶剂为聚氧乙烯蓖麻油或泊洛沙姆（poloxamer）。