[发明专利]一种顺铂毫微粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种顺铂毫微粒的制备方法。

背景技术

顺铂( 顺式- 二氯二胺铂，cis-diamminedichloroplatinum，简称CDDP）是一种具有抗癌活性的金属配合物，由B.Rosenborg 等人在1965 年首次发现。顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，因此顺铂是联合化疗中最常用的药物之一。目前，顺铂对治疗生殖系统肿瘤、恶性淋巴瘤、头颈部癌、膀胱癌、肺癌等具有良好效果。

目前，顺铂临床使用方法多为以静脉滴注的方式给药，静脉注射后，顺铂在血浆中迅速消失，快速分布全身，尤其是在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，因此毒副作用大，如骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性、过敏反应、电解质紊乱及肝功能损害。而且，由于目前市场上常用的顺铂及其改良络合物作用于人体时，没有靶向性，导致人体产生强烈的不良反应。

为了延长药物在血液中的半衰期，减少药物与蛋白间的非特异性吸附作用从而提高药效，常用的方法为以高分子材料作为药物输送的载体。近期迅速发展起来的是微米和纳米尺度的高分子载体，如：胶束、囊泡和纳米颗粒等，这类高分子载体可有效的将药物分子分散到其中，利用载体的各种响应方式，实现药物的输送和控制释放。但是该方法对设备及材料有着严格的要求，成本高昂，给患者带来沉重的负担。

毫微粒是一种新型的药物载体，可防止药物氧化，水解，提高药物的稳定性，生物利用度高；能增强药物的跨膜转运能力，提高疗效，降低毒性作用。而且制备工艺简单，生产成本低，发明和研制一种顺铂毫微粒在医药制剂领域有着远大的前景。

发明内容

本发明旨在提供一种靶向性好，稳定安全，疗效确切，生产成本低的顺铂毫微粒制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种顺铂毫微粒的制备方法，其具体实施方案为：

本发明所述一种顺铂毫微粒的制备方法，其特征在于，该顺铂毫微粒的制备步骤为：

（1）将乙交酯-丙交酯共聚物用于适量二氯甲烷-丙酮混合溶剂中，备用；

（2）精密称取顺铂，加入表面活性剂泊洛沙姆188、抗氧化剂，用盐酸调节pH值至1.0-3.0，备用；

（3）在50-500r/min条件下将（1）缓缓加到（2）中，继续搅拌1-6h，再用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，继续搅拌1-3h，0.45μm微孔滤膜过滤，即得顺铂毫微粒混悬液。

本发明所述一种顺铂毫微粒的制备方法，其特征在于该顺铂毫微粒以在体内可以生物降解的乙交酯-丙交酯共聚物为载体，采用乳化聚合法制备顺铂毫微粒。

本发明所述一种顺铂毫微粒的制备方法，其特征在于该顺铂毫微粒所用表面活性剂为普流罗尼克F-68、OP乳化剂、吐温20、吐温40中一种或多种。

本发明所述一种顺铂毫微粒的制备方法，其特征在于该顺铂毫微粒所用抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠中一种或两种。

本发明所述一种顺铂毫微粒的制备方法，其特征在于该顺铂毫微粒所用稳定剂为右旋糖酐-70、右旋糖酐-40中一种或两种。

本发明所述一种顺铂毫微粒的制备方法，其特征在于该顺铂毫微粒主要成分重量百分比计为：顺铂1-50%、乙交酯-丙交酯共聚物1-50%。

具体的，本发明一种盐酸氨溴索毫微粒的制备方法，其具体实施方案为：

（1）将乙交酯-丙交酯共聚物用于适量二氯甲烷-丙酮混合溶剂中，备用。

（2）精密称取顺铂，加入表面活性剂泊洛沙姆188、右旋糖酐-70 ，硫代硫酸钠，用盐酸调节pH值至1.0-3.0，备用。

（3）在50-500r/min条件下将（1）缓缓加到（2）中，继续搅拌1-6h，再用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，继续搅拌1-3h，0.45μm微孔滤膜过滤，即得顺铂毫微粒混悬液。

本发明相较于其它顺铂制剂，具有以下优点：

1. 药物抗氧化性好，水解迅速，稳定性强；

2.药物的跨膜转运能力强，疗效好，生物利用度高；

3.制备方法工艺简单，操作简便，生产成本低。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例

本发明以在体内可以生物降解的乙交酯-丙交酯共聚物为载体，采用乳化聚合法制备顺铂毫微粒，具体方法为：

（1）将10ml乙交酯-丙交酯共聚物用于适量二氯甲烷-丙酮混合溶剂中，备用。