[发明专利]一种哌仑西平的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备的领域，尤其是一种哌仑西平的生产方法。

背景技术

哌仑西平为一种具有选择性的抗胆碱能药物，对胃壁细胞的毒蕈碱受体有高度亲和力，而对平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈碱受体的亲和力低，故应用一般治疗剂量时，仅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌，心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用，剂量增加则可抑制唾液分泌，只有大剂量才能抑制胃肠平滑肌和引起心动过速。由于目前生产的哌仑西平，其制造过程复杂，生产成本高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：为了克服上述中存在的问题，提供了一种哌仑西平的生产方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种哌仑西平的生产方法，具体步骤如下：以3-氨基吡啶为原料，在80℃氯化生成3-氨基-2-氯吡啶(Ⅰ)，3.86g化合物3-氨基-2-氯吡啶(I)和三乙胺溶于苯，在搅拌下缓慢滴加5.85g邻硝基苯甲酰氯的苯溶液，经回流反应后，过滤，滤液浓缩，即得6.17g酰化产物(Ⅱ)的粗品；5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸，缓慢加入含过量氯化亚锡的浓盐酸溶液，加热反应后，冷却，用氢氧化钠处理，得4.1g还原产物(Ⅲ)；8.0g化合物(Ⅲ)，在200℃下搅拌，待环合反应完全后，冷却，用醇处理得4.1g环合产物(Ⅳ)；3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六环，同时滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，再回流8h，过滤，滤液浓缩，所得粗品重结晶，得3.58g化合物(V)；3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，回流18h，蒸出苯，残液用盐酸处理，得3.29g二盐酸哌仑西平粗品。

本发明的有益效果是：所述的一种哌仑西平的生产方法，其制造成本低，生产过程简单，产量高。

具体实施方式

现在结合本发明作进一步详细的说明。

本发明的一种哌仑西平的生产方法，具体步骤如下：以3-氨基吡啶为原料，在80℃氯化生成3-氨基-2-氯吡啶(Ⅰ)，3.86g化合物3-氨基-2-氯吡啶(I)和三乙胺溶于苯，在搅拌下缓慢滴加5.85g邻硝基苯甲酰氯的苯溶液，经回流反应后，过滤，滤液浓缩，即得6.17g酰化产物(Ⅱ)的粗品；5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸，缓慢加入含过量氯化亚锡的浓盐酸溶液，加热反应后，冷却，用氢氧化钠处理，得4.1g还原产物(Ⅲ)；8.0g化合物(Ⅲ)，在200℃下搅拌，待环合反应完全后，冷却，用醇处理得4.1g环合产物(Ⅳ)；3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六环，同时滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，再回流8h，过滤，滤液浓缩，所得粗品重结晶，得3.58g化合物(V)；3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，回流18h，蒸出苯，残液用盐酸处理，得3.29g二盐酸哌仑西平粗品。

哌仑西平在临床主要用于急慢性胃和十二指肠溃疡，对胆碱型迷走神经张力过高所致的胃酸分泌过多，更为适用。

以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。