[发明专利]一种非晶型葡萄糖酸铜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物化学领域，具体为非晶型葡萄糖酸铜及其制备方法。

背景技术

铜是人体必需的微量元素之一，目前人体对铜的补充是靠人们食用食品和在食品饮料中添加硫酸铜，利用葡萄糖酸铜对人体补充微量元素国内外少有报道；其中CN89105191报道了通过溶媒结晶的方法制备葡萄糖酸铜结晶，具体方法是葡萄糖酸钙与硫酸铜反应得到葡萄糖酸铜水溶液，或葡萄糖酸与碳酸铜或氢氧化铜制得葡萄糖酸铜水溶液，然后将葡萄糖酸铜水溶液滴入乙醇、甲醇、丙酮溶液中，析出葡萄糖酸铜结晶，按照该方法生产出的葡萄糖酸铜晶体，其特征谱线d-间距为1.54nm、0.502nm、0.461nm、0.407nm、0.349nm、0.302nm、0.297nm、0.256nm、0.253nm、0.251nm、0.220nm，在对葡萄糖酸铜晶型进行了进一步的研究发现此晶型含有结晶水，在TGA检测50～150℃失重5.74％，同时该晶型极易吸湿，不易贮藏，对葡萄糖酸铜晶型进行了全面的研究，意外发现一种非晶型的葡萄糖酸铜，其不含结晶水，不易吸湿，质量稳定，易于储存。

发明内容

本发明提供了一种稳定性较好、制备简单的非晶型葡萄糖酸铜的方法，其在常规条件没有明显的吸湿性，可以长期保存。

本发明所提到的葡萄糖酸铜晶型，其X-射线粉末衍射图谱在下列d间距有衍射线：1.54nm、0.502nm、0.461nm、0.407nm、0.349nm、0.302nm、0.297nm、0.256nm、0.253nm、0.251nm、0.220nm，其中强度最大的衍射线对应于d间距0.461nm，在环境温度和环境湿度下使用铜射线源进行测定得到。

本发明的非晶型葡萄糖酸铜，不含结晶水，其X-射线粉末衍射图谱无典型特征。

本发明的非晶型葡萄糖酸铜制备方法，为将晶型葡萄糖酸铜于水中溶解，蒸发除去部分水分，干燥，粉碎得到，干燥方法为选自常压烘干和减压干燥的一种。

本发明的非晶型葡萄糖酸铜制备方法，为将晶型葡萄糖酸铜于水中溶解，用葡萄糖酸或碳酸铜调节使铜含量在99～101％之间，蒸发除去部分水分，干燥，粉碎得到，干燥方法为选自常压烘干和减压干燥的一种，葡萄糖酸或碳酸铜目的在于调节铜离子在葡萄糖酸铜中含量，使铜含量在99～101％之间。

本发明的非晶型葡萄糖酸铜制备方法，干燥方法为选自常压烘干和减压干燥的一种，常压烘干和减压干燥均为现有技术，令人惊奇的是，当干燥方法为喷雾干燥时，其产物为晶型葡萄糖酸铜，如实施例2中，将干燥方法改为喷雾干燥时，其产品具有和实施例1产品基本相同的X-射线粉末衍射图谱和TGA图谱。

本发明所述的晶型葡萄糖酸铜，可商业方法直接购买得到，晶型葡萄糖酸铜的制备方法，可以为：将碱式碳酸铜与葡萄糖酸内酯直接反应，反应液在醇类、酮类溶剂及它们任意比例的混合溶液中析出结晶，过滤，干燥得到，如醇类溶剂可以是乙醇、甲醇、异丙醇、异丁醇之一或它们的混合物，酮类溶剂可以是丙酮、异丁酮之一或它们的混合物。

溶剂也可以为醇类、酮类溶剂的水溶液，如甲醇水溶液、乙醇水溶液、丙酮水溶液；它们任意比例的混合溶液如甲醇丙酮溶液；本发明所述的减压干燥为常规干燥工艺。

如葡萄糖酸铜在水中完全溶解，然后滴入醇类、酮类溶剂及它们分别的水溶液和它们任意比例的混合溶液中使析出结晶，过滤，减压干燥得到。

本发明的非晶型葡萄糖酸铜，可用于制备微量元素补充剂，如口服多种微量元素补充剂，注射的微量元素补充剂。

如药物组合物形式，由本发明的非晶型葡萄糖酸铜和多种微量元素组成的复方制剂，多种微量元素可以为氟化钠、碘化钠、亚硒酸钠、氯化铬、四水合七钼酸铵、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸钴、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸锌及它们的类似物，任选药学上可接受的辅料和载体，并被制备成口服剂如片剂、胶囊、颗粒及注射液、冻干粉针等制剂形式，所采用的辅料、载体及制剂技术为一般公知技术，在药剂学(高等教育出版社，第四版)等书籍中有详细描述，制剂形式及其质量要求以现行的中国药典描述为准。

本发明的所述的葡萄糖酸铜晶型的X-射线粉末衍射分析是在环境温度及环境湿度下，经日本Rigaku D/max-2400X-射线粉末衍射仪的Cu K_α1＝1.54056A测定完成的，该晶型化合物具有典型的X-射线粉末衍射图谱，测量误差为±0.004nm，其相对强度(I/I_O)大于30％的衍射线和对应的面间距(d)列于表1中。