[发明专利]一种含有奥美拉唑钠的冻干药物组合物及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种含有奥美拉唑钠的冻干药物组合物及其制备。本发明所述的冻干药物组合物包括以下成分：奥美拉唑钠、绿原酸、依地酸二钠、甘露醇、氢氧化钠。 

背景技术：

奥美拉唑钠，其化学名称为：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠。 

奥美拉唑钠是一对活性旋光对映体的消旋混合物，由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。该品作用迅速，每天一次的剂量能够可逆性的抑制胃酸的分泌。 

奥美拉唑钠是一种弱碱性物质，在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制H+,K+－ATP酶（质子泵）。这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性，并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激物无关。 

人体静脉给予奥美拉唑钠，呈剂量相关性的抑制胃酸分泌，为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予40毫克奥美拉唑。静注40毫克奥美拉唑迅速降低胃内酸度，24小时内平均下降90%。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药-时曲线下面积（AUC）相关，而与给药时的血药浓度无关。 

幽门螺杆菌与酸消化性疾病有关，包括十二指肠溃疡和胃溃疡，分别由95%和70%的十二指肠溃疡和胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。幽门螺杆菌是导致胃炎的主要因素。幽门螺杆菌和胃酸一起是导致消化性溃疡的主要因素。 

奥美拉唑钠与抗生素合用可根除幽门螺杆菌，这与迅速缓解症状、胃粘膜修复率高及消化性溃疡病的长期缓解相关，并因此减少了胃肠道出血等并发症，同时也减少了长期用抗泌酸药治疗的需要。 

任何方法，包括质子泵抑制剂所致胃酸减少，都增加胃肠道内正常菌群的数量，用抑酸药物治疗，则沙门菌和弯曲杆菌属感染胃肠道的危险性可能略有增加。 

在大鼠长期给予奥美拉唑钠的研究中，观察到胃ECL细胞增大和良性肿瘤，这是持续性高胃泌素血症因胃酸抑制的结果。在用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂治疗后和部分底部切除术后也有类似的发现。显然这些变化并非上述药物的直接作用。 

奥美拉唑钠可用与治疗消化性溃疡出血，吻合口溃疡出血；应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；亦常用于预防重症疾病（如脑出血，严重创伤等）胃手术后预防再出血等；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 

现有技术中对奥美拉唑钠注射剂有多种报道，本发明发现，现有奥美拉唑钠注射剂在注射时具有血管刺激性，甚至引发局部疼痛，本发明在研究绿原酸时将奥美拉唑钠和绿原酸同时注射发现，血管刺激性大大减轻。同时将绿原酸和奥美拉唑钠一起制备成冻干制剂，可以加快药物的复溶速度，有利于冻干制剂的使用，发明内容： 

本发明提供一种奥美拉唑钠的冻干药物组合物，其为冻干药物制剂形式，每1000支冻干注射剂用以下组分制备而成： 

本发明还提供本发明的奥美拉唑钠的冻干药物组合物的制备方法，制备步骤如下： 

1）取氢氧化钠、奥美拉唑钠、绿原酸、乙二胺四乙酸二钠加入注射用水中，搅拌至完全溶解， 

2）加入2g药用活性炭，搅拌10-30分钟，加入甘露醇，溶解后搅拌10-30分钟，用0.45um的滤器脱炭过滤。 

3）用1mol/L的氢氧化钠溶液或1mol/L的盐酸调节药液pH值至10.90-11.00， 注射用水定容至配剂量，搅拌、混合均匀； 

4）药液经0.22um微孔滤膜进行除菌过滤，灌装、冻干、压盖、灯检、包装、入库。