[发明专利]脱水穿心莲内酯衍生物的新用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种脱水穿心莲内酯衍生物的新用途，具体涉及一种脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯盐酸盐对阿尔茨海默病（AD）的治疗作用。

背景技术

穿心莲为爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata（Burm.f.）Nees）的全草或叶。又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。主要有效成分为黄酮类化合物和穿心莲内酯（Andrographolide）、新穿心莲内酯（Neoandrographolide）、脱水穿心莲内酯（dehydroandrographolid）、14-去氧穿心莲内酯（DA）和14-脱氧-11，12-二去氢穿心莲内酯（DDA）等，内酯类统称穿心莲总内酯。

脱水穿心莲内酯（dehydroandrographolide），别名穿心莲丁素。穿心莲内酯类成份为天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。脱水穿心莲内酯其盐对多种致病菌有抑制作用，有增强人体白细胞对细菌的吞噬能力；有解热，抗炎，抗肿瘤，利胆保肝，抗蛇毒及毒蕈碱样作用；并有终止妊娠等作用，还可用于抗肿瘤、免疫调节、抗心肌缺血、保肝利胆等。

脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯盐酸盐的分子式为C₂₄H₃₆Cl₂N₂O₆，分子量为518.20，其结构式如（Ⅰ）所示：

所述脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：1）将脱水穿心莲内酯，N-苄氧羰基-甘氨酸溶解于N,N-二甲基甲酰胺，然后冰浴条件下加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，升温至室温并搅拌8h，过滤，滤液减压蒸干；将残留物用硅胶柱层析分离，用乙酸乙酯：石油醚（体积比为1:3）混合溶剂洗脱，收集目标组分，减压浓缩至干，得3,19-0-二-（N-苄氧羰基甘氨酰）-脱水穿心莲内酯；2）将3,19-0-二-（N-苄氧羰基甘氨酰）-脱水穿心莲内酯用乙醇溶解，加入10%的钯碳，在1个大气压的氢气氛围下室温搅拌3小时后，滤去钯碳，将滤液减压浓缩，然后用1%的三乙胺碱化硅胶柱层析分离，乙酸乙酯：石油醚（体积比为1:1）混合溶剂洗脱，收集目标组分，减压蒸干，将浓缩产物溶解于5M氯化氢/乙酸乙酯溶液，室温搅拌2小时，过滤得亮白色固体3,19-0-二甘氨酰脱水穿心莲内酯盐酸盐，即为所述脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯盐酸盐。

痴呆包括阿尔茨海默氏症和脑血管性痴呆，其中阿尔茨海默氏症是最常见的一种痴呆形式，这一神经退行性疾病可造成记忆丧失、认知功能受损，并最终导致死亡。据预测，到2050年，每85人中就有1人罹患这一疾病。当前还没有有效的治疗。现被美国FDA批准在临床使用的AD药物主要是胆碱酯酶抑制剂，尽管它们具有改善AD患者学习记忆能力的功效，但其副作用明显，治疗范围狭窄，反映出西药在治疗AD上的缺陷。现被美国FDA批准在临床使用的AD药物主要是胆碱酯酶抑制剂，尽管它们具有改善AD患者学习记忆能力的功效，但其副作用明显，治疗范围狭窄，反映出西药在治疗AD上的缺陷。由于现代医药学在痴呆的治疗上处于尴尬的局面，而中药正成为国内外研究热点，许多研究者开始把目光投向了治疗AD的中药上来。

尚未见到穿心莲内酯及其衍生物用于老年痴呆方面的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种脱水穿心莲内酯衍生物的新用途。

本发明提供的是脱水穿心莲内酯衍生物在制备治疗痴呆症中的应用。

所述痴呆症为阿尔茨海默氏症（AD）和脑血管性痴呆（VD），优选为阿尔茨海默氏症。

所述药物为含有脱水穿心莲内酯衍生物的制剂。

所述脱水穿心莲内酯衍生物是指脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯或其盐。

所述制剂为脱水穿心莲内酯衍生物和药学上可接受的载体组成。

所述制剂为注射剂，优选为注射液、水针剂、冻干粉针剂或无菌粉末。

所述载体为甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、注射用水或果糖中的一种或多种。

本发明提供的药物在使用过程中，其用量范围为每天0.5-500mg/kg体重，优选为1-200mg/kg体重。

本发明提供的脱水穿心莲内酯衍生物的新用途具有以下优点：