[发明专利]一种具有抗真菌活性的化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗真菌活性的化合物，具体涉及从卷柏科卷柏属植物垫状卷柏的全草中提取的得到的具有抗真菌活性的新化合物及其在治疗真菌感染疾病中的用途，属医药技术领域。 

背景技术

近年来，随着肿瘤和艾滋病患者的不断增加，器官移植、导管插管及内窥镜技术的普遍开展，高效光谱抗生素、免疫抑制剂及皮质激素的广泛应用，真菌感染率不断增高。唑类（包括咪唑类、三唑类）及多烯类抗真菌药物是临床上常用的能有效治疗深部及浅表部真菌感染的抗真菌药，如咪唑中的酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑等；三唑类中的氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等；多烯类中的两性霉素B等。但化学合成的抗真菌药物面临严峻的局面：一是现有抗真菌药物对人体均有不同程度的毒副作用；二是临床大规模的耐药现象正变得越来越严重，几乎所有的抗真菌药物都发现耐药株，耐药性已成为临床抗真菌治疗失败的主要原因。从中药及天然药物资源寻找和发现高效、低毒，结构独特、克服临床耐药的抗真菌药物是一条有效途径。 

垫状卷柏，俗称九死还魂草，长生不死草，为卷柏科卷柏属植物垫状卷柏的全草。为多年生常绿草本，高5-15cm，全株成莲座状，干后内卷如拳。性平、味辛；具有活血通经的功效，用于经闭痛经，癥瘕痞块，跌扑损伤；炒炭后可化瘀止血，用于吐血、崩漏、便血、脱肛。 

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，对垫状卷柏化学成分进行深入研究，提供一种具有抗真菌活性的新的化合物Ⅱ，本发明另一个目的是提供该化合物Ⅱ的制备方法和抗真菌用途。 

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为： 

具有抗真菌活性的化合物Ⅱ，命名为Selaginellone，其结构式如下： 

作为优选方案，本发明所述的具有抗真菌活性的化合物Ⅱ，将该化合物Ⅱ（Selaginellone）和药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉针剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸、软膏剂或透皮控释贴剂剂型的药物。 

将本发明提供的化合物Ⅱ（Selaginellone）制成片剂时，把化合物Ⅱ（Selaginellone）和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。 

将本发明提供的化合物Ⅱ（Selaginellone）制成胶囊剂时，把化合物Ⅱ（Selaginellone）和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。 

本发明提供的化合物Ⅱ（Selaginellone）制成颗粒剂时，把化合物Ⅱ（Selaginellone）和稀释剂乳糖或玉米淀粉、混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。 

本发明提供的化合物Ⅱ（Selaginellone）制成粉针剂、注射液时加入载体按药学常规方法制备得到。 

本发明提供的化合物Ⅱ（Selaginellone）制成脂肪乳剂、软膏剂或透皮控释贴剂等剂型时加入载体按药学常规方法制备得到。 

本发明提供的具有抗真菌活性的化合物Ⅱ的制备方法，其包括以下步骤: 

(1)取干垫状卷柏、粉碎，加入5～10倍量浓度为95%乙醇回流提取2～3次，每次2～3h，合并提取液，减压浓缩至无醇味，加水稀释后依次用石油醚、醋酸乙酯、水饱和正丁醇萃取，取醋酸乙酯萃取液减压回收溶剂，得醋酸乙酯总提物； 

(2)取步骤(1)制备得到的醋酸乙酯总提物，上硅胶柱色谱，用体积比为95:5～50:50的氯仿:甲醇，依次梯度洗脱，薄层色谱检识，合并相同斑点的流分；得到六个流分（Fr.1～Fr.6），将Fr.2上硅胶柱色谱，用体积比为95:5～80:20的氯仿:甲醇梯度洗脱，薄层色谱检识，合并相同斑点的流分；再经反复SephadexLH-20柱色谱，以纯甲醇、甲醇-水为洗脱剂洗脱纯化，得到具有抗真菌活性的化合物Ⅱ。 

经抗真菌活性实验表明，本发明从垫状卷柏中分离得到的化合物Ⅱ具有很强的抗真菌活性，可用于制备抗真菌的药物。 

本发明所示的具有抗真菌活性的化合物Ⅱ在制备抗真菌药物中的应用，具体可用于防治念珠菌属、曲霉属或毛癣菌属真菌。 

作为进一步的优选方案，本发明所述的具有抗真菌活性的化合物Ⅱ，用于防治真菌为白念珠菌、熏烟色曲霉、红色毛癣菌或须癣毛癣菌。 

有益效果：本发明提供的具有抗真菌活性的化合物Ⅱ和现有技术相比具有以下优点：