[发明专利]预防和治疗烧伤损伤和继发性并发症的方法

说明书

本申请是申请日为2010年03月19日，申请号为201080021769.1（国际申请号为PCT/US2010/027953），发明名称为“预防和治疗烧伤损伤和继发性并发症的方法”的发明专利申请的分案申请。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2009年11月9日提交的美国临时申请No.61/259,349、2009年11月5日提交的美国临时申请No.61/258,533、2009年10月8日提交的美国临时申请No.61/249,658、和2009年3月20日提交的美国临时申请No.61/162,060的优先权，在此通过提及而完整收录其全部内容。

技术领域

一般而言，本技术涉及通过施用芳香族-阳离子肽来预防或治疗烧伤损伤及相关并发症的方法。

发明背景

提供以下描述以帮助读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献无一承认是本发明的现有技术。

烧伤创伤(burn trauma)每年在美国引起约二百万例伤害、100,000例医院收治、和10,000例死亡。过去，许多受害者没能在最初的复苏期幸存下来。随着侵蚀性烧伤创面切除技术(aggressive burn wound excision technicques)、移植疗法、和卓越的重点监护设施，以及对烧伤后生理学因子和流体需要的更好的了解，目前的存活率和临床结果已经逐渐改善。

系统性损伤，诸如严重烧伤损伤继发性的并且不可归因于烧伤损伤的器官功能障碍或衰竭仍然持续是发病率和死亡率的来源。严重烧伤与炎性介导物的释放有关，所述炎性介导物最后引起局部和远端的病理生理学效应。包括活性氧类别(ROS)和活性氮类别(RNS)的介导物在受累组织中是增加的，它们牵涉烧伤患者中观察到的病理生理学事件。已经发现了自由基对抗微生物作用和创伤愈合具有有益的效果。然而，在烧伤后，存在着大量生成的ROS，其是有害的，而且牵涉炎症、系统性炎性应答综合征、免疫抑制、感染和败血症、组织损伤和多器官衰竭。如此，对烧伤的临床响应依赖于自由基的生成与其解毒之间的平衡。

发明概述

在一个方面，本公开内容提供了治疗遭受烧伤损伤的受试者的方法。该方法包括对该受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽。芳香族-阳离子肽可以具有(a)至少一个净正电荷；(b)最少三个氨基酸；(c)最多约20个氨基酸；(d)净正电荷的最少数目(p_m)与氨基酸残基总数(r)间的关系，其中3p_m是小于或等于r+1的最大数目；及(e)芳香基的最少数目(a)与净正电荷的总数(p_t)间的关系，其中3a是小于或等于p_t+1的最大数目，只是在a是1时，p_t也可以是1。在一个实施方案中，肽是D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂(SS-31)。

在另一个方面，本公开内容提供了一种保护受试者免于烧伤损伤的继发性效应(secondary effect)的方法。在一个实施方案中，在烧伤损伤后对受试者施用肽以治疗或改善高代谢的发病率。在一个实施方案中，在烧伤损伤后对受试者施用肽以治疗或改善对肝的损伤，其继烧伤损伤后发生。

在另一个方面，本公开内容提供了一种保护受试者免于烧伤的原发性效应(primary effect)的方法，其通过在受试者暴露于能够引起烧伤的因素(agent)，例如日光(UV)、热辐射、或与放射疗法有关的辐射前施用有效量的芳香族-阳离子肽来进行。例如，可以对有风险遭受烧伤的受试者表面(topically)施用所述肽。

在一个实施方案中，系统性损伤是器官功能障碍或衰竭，诸如影响肺、肝、肾、或肠中一种或多种的器官功能障碍或衰竭。在一个实施方案中，在烧伤损伤后，但在器官功能障碍或衰竭的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中，在器官功能障碍或衰竭的症状发作后施用所述肽。

在一个实施方案中，所述系统性损伤是高代谢。在一个实施方案中，在烧伤损伤后，但在高代谢的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中，在高代谢的症状发作后施用所述肽。

在一个实施方案中，所述系统性损伤是骨骼肌功能障碍，诸如骨骼肌萎缩和恶病质。在一个实施方案中，在烧伤损伤后，但在骨骼肌功能障碍的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中，在骨骼肌功能障碍的症状发作后施用所述肽。