[发明专利]一种含有比拉斯汀及糠酸莫米松的鼻内给药用药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及一种含有糠酸莫米松及比拉斯汀的鼻内给药用药物组合物，特别涉及一种鼻内给药用药物组合物，其使用奇异果甜蛋白来缓解比拉斯汀的苦味和刺激，使滴鼻感得到改善。

发明背景

糠酸莫米松作为治疗过敏性鼻炎的类固醇药物，已知其具有优异的持续缓解症状的效果，比拉斯汀作为短效的抗组胺剂，已知其具有优异的立刻改善症状的能力。因此，将这两种药物作为组合制剂进行给药的情况下，可望在立刻改善症状的同时，在长期的过敏性鼻炎治疗中表现出优异的效果。

比拉斯汀（Bilastine）是一种无镇静作用的高选择性组胺H1受体拮抗剂，用于治疗过敏性鼻结膜炎和荨麻疹，本品安全性好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性，其化学结构式为：

比拉斯汀为西班牙FAES公司开发的第二代抗组胺H1受体拮抗剂，用于一日1次口服治疗过敏性鼻结膜炎和荨麻疹。剂量规格：比拉斯汀20mg/片。比拉斯汀系新型长效组胺拮抗剂，能选择性拮抗周围H1受体而对毒蕈碱受体无明显的亲和性。20世纪80年代，非镇静的第二代H1受体拮抗剂上市，这鼓舞了Faes制药公司决定开发安全、有效的新型H1受体拮抗剂：起效快且可持续作用24h、避免中枢神经系统和心血管的不良反应及具有良好的药动学性质（即吸收快、生物利用度高、体内半减期长、不被肝脏代谢和主要随粪便排泄）。

在健康受试者和鼻炎患者中进行的研究表明：比拉斯汀安全性好，无常用抗组胺药物存在的本品安全性好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性。比拉斯汀治疗过敏性鼻结膜炎和荨麻疹疾病的描述在CN1290843中有提及。

同时，已知比拉斯汀具有较强的苦味，使用时使患者产生不愉快的味道。这种比拉斯汀的苦味，在对鼻腔内给药之后，传递至咽部，从而引起不适的味道和刺激。目前尚未有文献报告比拉斯汀滴剂及掩盖其苦味的方法。

发明内容

本发明提供一种含有糠酸莫米松及比拉斯汀的鼻内给药用药物组合物，所述鼻内给药用药物组合物使用从天然物质-卡特莫夫果(Thaumatococcus daniellii Benth)中提取的奇异果甜蛋白来缓解比拉斯汀的苦味和刺激，使滴鼻感得到改善。

本发明的目的在于，提供一种鼻内给药用药物组合物，所述药物组合物含有糠酸莫米松及比拉斯汀，所述药物组合物使用奇异果甜蛋白作为苦味和刺激缓解剂。具体技术方案如下：

一方面，本发明涉及一种鼻内给药用药物组合物，其含有比拉斯汀及糠酸莫米松，其中，其还含有作为苦味和刺激缓解剂的奇异果甜蛋白。

在其中一些实施方案，本发明所述的鼻内给药用药物组合物，其中，所述奇异果甜蛋白的含量为

在另一些实施方案，本发明所述的鼻内给药用药物组合，其为的糠酸莫米松、的比拉斯汀、的奇异果甜蛋白、的增稠剂、的缓冲剂、的表面活性剂、的等渗剂、的稳定剂及的防腐剂包含在水性介质中。

在另一些实施方案，本发明所述的鼻内给药用药物组合物,其将的糠酸莫米松、的比拉斯汀、的奇异果甜蛋白、的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物、%的柠檬酸及柠檬酸钠的混合物、的聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、的甘油及山梨醇的混合物、的依地酸钠及的苯扎氯铵包含在水性介质中。

在另一些实施方案，本发明所述的鼻内给药用药物组合物，其由以下成分组成：0.05w/v%的糠酸莫米松、0.2w/v%的比拉斯汀、0.3w/v%的奇异果甜蛋白、2.0w/v%的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物、0.3w/v%的柠檬酸、0.25w/v%的柠檬酸钠、0.01w/v%的聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、2.4w/v%的甘油、6.0w/v%的山梨醇、0.1w/v%的依地酸钠、0.02w/v%的苯扎氯铵、余量为水。

在其中一些实施方案，本发明所述的鼻内给药用药物组合物，其中，以鼻腔喷雾形式制成制剂。

在其中一些实施方案，本发明所述的鼻内给药用药物组合物，能够以鼻腔喷雾形式给药。

本发明研究表明奇异果甜蛋白能够有效地缓解比拉斯汀的苦味及刺激，向鼻腔内给药时具有优异的滴鼻感。因此，使用奇异果甜蛋白作为苦味及刺激缓解剂，将糠酸莫米松及比拉斯汀制成制剂，向鼻腔给药的情况下，可以提高患者的服药依从性(drugcompliance)。而且,本发明的与奇异果甜蛋白一起制成制剂的含有糠酸莫米松和比拉斯汀的鼻内给药用制剂具有优异的稳定性。

具体实施方式