[发明专利]一种治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法。 

背景技术

目前，规模化猪场细菌病常年不断发生，特别是猪群中发生各种病毒病时，往往都出现细菌病的混合感染或继发感染，导致猪群发病率与死亡率升高，造成重大的经济损失。尤其是在当前猪群中免疫抑制性疾病普遍存在，病原体新的血清型不断出现，大量使用抗生素造成细菌耐药性增高，加之生物安全措施不健全、不到位，给猪病的防控工作带来很大的困难。据卫秀余研究员报道，在对规模化猪场送检病猪的病料中进行细菌学分离鉴定，发现其细菌分离的阳性率达82％。分离的细菌主要有副猪嗜血杆菌、链球菌、肺炎支原体、大肠杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌和附红细胞体等。在采用大剂量的抗生素治疗的同时，细菌特别是革兰氏阴性菌，如副猪嗜血杆菌、链球菌、肺炎支原体、大肠杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌等在破碎死亡时释放出大量的内毒素，而内毒素易在革兰氏阴性菌感染部位(如肠道、乳腺、生殖道、肺部和其他软组织损伤部位)聚集，其毒力很强，会导致机体发热，二次继发感染，严重时转为休克，甚至死亡，造成的死亡占发病数高达30％～50％，规模化猪场在重视猪的病毒性疾病防控的同时，一定要加强细菌性疾病的预防和治疗，特别是对内毒素造成的危害要引起足够的重视，以确保猪只的健康生长。 

内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌被杀灭细菌破碎时释放出大量内毒素至血液而引起的一种病理生理表现，其临床症状主要决定于宿主对内毒素的抵抗力。症状和体征包括：①发热反应：内毒素直接作用于下丘脑体温调 节中枢，或作用于白细胞使之释放内原性致热原；②促使血管活性物质如缓激肽、组胺、5-羟色胺、血管紧张素等释放，使血压下降，导致微循环障碍；③引起白细胞和血小板减少，激活凝血、纤溶系统，产生出血倾向；弥漫性血管内凝血；④经C3旁路或经典途径激活补体；⑤直接或间接损害肝脏，引起糖代谢紊乱及酶学、蛋白代谢的改变；⑥激活白三烯、前列腺素、巨噬细胞、单核细胞及内皮细胞活性。发热，白细胞数变化，出血倾向，心力衰竭、肾功能减退、肝脏损伤、神经系统症状，以及休克等。目前国内外抗内毒素治疗研究现状为： 

(一)限制内毒素生成 

1.减少内毒素的释放 

清除病原菌是治疗感染性休克的关键，使用有效抗生素能清除或抑制细菌繁殖，实际上也就减少了内毒素释放。但自1977年Hopkin首次发表抗生素可以诱导内毒素释放的观点以来，这一现象越来越引起广大临床工作者的注意。体外研究发现，在用有效抗菌药物处理的培养基中，细菌计数降低，但同时伴有内毒素总量或游离内毒素水平的升高。实验性菌血症动物抗菌药物治疗后血中内毒素水平高于未治疗者，且内毒素释放增加与细菌计数降低相关。因此，治疗GNB感染，在杀菌效能及其他情况(如药物浓度及作用时间)相同时，选用诱导内毒素释放少的抗菌药值得广大兽医工作者注意，同时开发新一代高效杀菌、低毒的抗菌药物有较大的实用价值. 

2.抑制内毒素的合成 

细菌类脂A是内毒素的最主要毒性成分。有研究表明，通过对大肠杆菌类脂A乙酰葡糖胺转酰酶编码基因的诱变，细菌活性及类脂A合成下降10倍以 上。亦有研究证实，细菌类脂A的生物合成需要酶的参与，体外实验还表明经CMP-KDO(2-酮基-3脱氧-D-甘露辛酮糖酸)合成酶抑制剂处理后，细菌的通透性明显增加，对抗生素的敏感性上升10％. 

3.抗内毒素特异性抗体 

内毒素侵入体内后，首先与血浆中的内毒素结合蛋白(LBP)结合，再与单核细胞、巨噬细胞等髓源性细胞表面的脂多糖受体CD14(mCD14)或血浆中的可溶性受体CD14(sCD14)结合，激活单核细胞、巨噬细胞等释放一系列高生物活性的细胞因子，引起组织损伤及休克的发生。随着分子免疫学的发展及对内毒素休克发病机理的深入研究，相继出现了许多针对发病过程各阶段的抗体阻断治疗，包括抗核心糖脂抗体、多克隆抗体、单克隆抗体、抗CD14／LBP的抗体、抗CD14的抗体、抗LBP的抗体、抗CD11／18抗体和鸡卵黄抗体。 

4.内毒素拮抗剂 

包括类脂治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法结构类似物、抗内毒素蛋白及多肽类、多阳离子结构拮抗剂、炎性介质拮抗剂等。 

5.其它药物