[发明专利]羟氯喹亚麻酸酯及其合成方法

权利要求书

1.羟氯喹亚麻酸酯，其结构式如式I：

2.羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，包括以下步骤：

A、用硫酸羟氯喹和氢氧化钠溶液制得羟氯喹，再加入乙酸乙酯纯化；

B、亚麻酸中加入有机溶剂、催化剂和脱水剂混合，并在氮气保护、且低于10℃的条件下，搅拌30分钟至1小时后升温至常温；然后加入制备好的羟氯喹，常温反应12～24小时，其中亚麻酸和羟氯喹的摩尔当量比为1∶1～1∶1.5；

C、反应停止后，加入有机溶剂，溶液加热至50℃，依次用盐酸溶液、饱和氯化钠溶液和水进行洗涤，洗涤分离后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到棕黄色的油状物；

油状物用甲基叔丁基醚溶解，溶解液使用盐酸溶液洗涤，分离出油相后用甲醇溶解，加入活性炭脱色后浓缩得到黄色油状物；黄色油状物经柱层析分离，用洗脱剂进行洗脱分离后，再次浓缩并干燥后得到羟氯喹亚麻酸酯。

3.如权利要求2所述的羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，其特征在于：所述硫酸羟氯喹和氢氧化钠溶液的摩尔当量比为1∶3。

4.如权利要求2所述的羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，其特征在于：所述柱层析分离的固定相为200～300目的硅胶。

5.如权利要求2所述的羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，其特征在于：所述柱层析分离的固定相为200目的硅胶。

6.如权利要求2所述的羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯。

7.如权利要求2所述的羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，其特征在于：所述催化剂为4-二甲氨基吡啶、4-甲基吗啉、三乙胺、吡啶或者1-羟基苯并三唑。

8.如权利要求2所述的羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，其特征在于：所述脱水剂为二环己基碳二亚胺、N，N′-二异丙基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。

9.如权利要求2所述的羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，其特征在于：所述柱层析的洗脱剂为氯仿-甲醇或者二氯甲烷-甲醇。

10.羟氯喹亚麻酸酯在制备抗肿瘤药物中的应用。