[发明专利]一种左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的方法及其测定与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的方法及其测定与应用。

背景技术

2(5H)-呋喃酮是左卡尼汀高温降解产物。2(5H)-呋喃酮，别名2-丁烯-4-内酯，内源性糖酸，是一种引起饱腹感的内源性物质，腹腔注射、静脉注射、脑室内注射、灌胃给药后，会引起饱腹感进而引发进食抑制。另外，2(5H)-呋喃酮是下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感传出神经的激活物质和免疫功能调节物质。

经检索，目前尚无有关由左卡尼汀产生2(5H)-呋喃酮的相关专利及文献报道，国内外药典暂时均未收载对左卡尼汀注射液中特定杂质2(5H)-呋喃酮的检测。把左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的方法应用到左卡尼汀注射液高温灭菌工艺中，保证左卡尼汀注射液中只产生微量2(5H)-呋喃酮，从而控制好产品质量。

发明内容

本发明的目的是提供一种左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的方法及其测定与应用。根据本发明左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的方法及其测定方法，可以把该发明应用到左卡尼汀注射液灭菌中，通过控制灭菌温度与时间，保证左卡尼汀注射液中只产生微量2(5H)-呋喃酮，能更好地控制产品质量。

2(5H)-呋喃酮的结构式为：

本发明左卡尼汀水溶液产生2(5H)-呋喃酮的过程如下图：

本发明所述的左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的过程是在pH2～8条件下实施的。

本发明所述的左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的过程，其调节pH选用的试剂为磷酸、硫酸、盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸氢钾、三氟乙酸、乙酸、甲磺酸和对甲苯磺酸、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。

本发明的技术解决方案是，所述的左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的过程是在温度为110～130℃，时间为5分钟～5小时的条件下实施的。

本发明左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的测定方法是采用HPLC法进行检测的，该检测方法包括以下步骤：

流动相：乙腈—0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取6.805g磷酸二氢钾，用水溶解制成1000ml溶液,用磷酸调pH值至3.7）配比为60～70：40～30

检测波长：205nm

流速：0.5～2.0ml/min

柱温：20℃～40℃

供试液配制方法：精密量取左卡尼汀水溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含20mg左卡尼汀的溶液。

对照溶液配制方法：精密量取供试液1ml，置100ml的量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

2(5H)-呋喃酮对照液配制方法：精密称取2(5H)-呋喃酮适量，用流动相定量稀释制成0.01mg/ml的溶液。

测定法：分别精密量取供试液、对照溶液、2(5H)-呋喃酮对照液5～30μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算出供试品中2(5H)-呋喃酮的含量或者供试液中2(5H)-呋喃酮峰面积与校正因子0.0053的乘积不得大于对照溶液主峰面积的0.05倍（0.05%）。

本发明所选用的色谱柱为：丙胺基键合硅胶、氰基键合硅胶为填充剂的色谱柱。

本发明所述的常选用的流动相：乙腈—0.05mol/L磷酸盐缓冲液，其比值是65：35。

本发明所述的流速是1.0ml/min。

本发明所述的柱温是30℃。

本发明“一种左卡尼汀水溶液产生微量2(5H)-呋喃酮的方法及其测定”能应用到左卡尼汀注射液的灭菌和2(5H)-呋喃酮的测定与质量控制中。

本发明所述的应用到左卡尼汀注射液的灭菌中，其灭菌温度为115～121℃。

本发明所述的应用到左卡尼汀注射液的灭菌中，其灭菌时间为5～30分钟。

本发明所述的应用到左卡尼汀注射液的灭菌中，其灭菌温度和时间为115℃30分钟或者121℃15分钟。

本发明所述的应用到左卡尼汀注射液的质量控制中，左卡尼汀注射液中2(5H)-呋喃酮的量按外标法和/或加校正因子自身对照法计算，其结果不大于0.05%。本发明的有益之处是本发明的方法及其测定方法，可以将该发明应用到左卡尼汀注射液灭菌中，通过控制灭菌温度与时间，保证左卡尼汀注射液中只产生微量2(5H)-呋喃酮，能更好地控制产品质量。

附图说明

图1：本发明的供试液HPLC色谱图（方法一：YMC氨基柱）

图2：本发明的对照溶液HPLC色谱图