[发明专利]一种含酒石酸拉索昔芬的口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种服用方便的药品及其制备方法，特别是涉及用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的酒石酸拉索昔芬的口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。骨质疏松症是指单位体积内骨量的减少，正常骨结构发生改变，从而导致骨韧性及刚度的减低，临床上出现腰背疼痛，驼背畸形，并可因轻微外伤诱发骨折的一种严重威胁老年人健康的代谢性骨病。当前，我国已进入老龄社会，老年病尤其是骨质疏松症的防治成为重要的研究课题。骨质疏松症在妇女中出现得更旱，也进展更快，特别是绝经后因雌激素水平下降骨丢失更快，使绝经后妇女易于骨折。这种骨折，尤其当发生在髋部时，会使生活质量明显下降并需要昂贵的治疗费用。

现有防治老年性骨质疏松症的药物基本上有两大类，即降钙素类药物和雌性激素类药物。降钙素价格昂贵，在我国难以推广；雌激素应用于防治骨质疏松症，缘于对其发病机制认识的深入：个体一生中骨代谢不断进行，一方面，在破骨细胞的作用下发生骨的吸收，同时，成骨细胞进行骨重建，使机体的骨量保持在一动态平衡中。雌激素是女性维持骨平衡的重要调控因子，近年来大量基础研究发现，在骨细胞和破骨细胞膜上存在雌激素受体，在雌激素的作用下，骨细胞的分裂增殖活动增强，同时它能抑制破骨细胞的活性，从而有效地降低骨的转化率，维持骨总量的恒定。妇女在25～35岁达到峰值骨量，但至绝经时，由于体内雌激素水平的急剧下降，女性骨量丢失明显加快，丢失大约相当于总体骨量的15%。鉴于雌激素对骨的作用特点，采用雌激素防治骨质疏松症，目前被认为是最有效的药物。

拉索昔芬属取代的四氢萘酚类第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM），临床研究显示其在不同的雌激素靶组织内呈现选择性激动或拮抗作用，对雌激素受体ERα和ERβ具有高度的亲和性。SERM类药物化学结构不同，通过与雌激素受体（ERα或ERβ）在细胞内具有独特功能的α或β异构体结合发挥作用。生成物构象改变和受体二聚化使其与DNA的核心调节因子和促进因子区域相互作用。SERM药理活性的独特性取决于：

（1）靶组织内雌激素受体（ERα或ERβ）的不同表达和分布类型；

（2）受体独特的键结合构象改变取决于特殊的SERM键；

（3）与核心调节因子（辅激活物和辅阻遏物）蛋白质不同的结合决定于键结合的构象改变和取决于靶组织；

（4）以经典的和非经典的雌激素反应因素激活不同的基因。

拉索昔芬较同类SERM其它药物作用强，可很好地治疗绝经后的骨质疏松。

该药物现在已有报道和使用，但涉及的是普通片剂剂型的药物，由于普通片剂药物在服用时一般都需要借助饮水以帮助吞咽，对于一些老年人和有吞咽困难的患者依从性较差，在外出或缺乏饮用水等特殊条件下的使用也会受到很大的制约。口崩片是近年来新兴的新剂型，与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过粘膜吸收起效。将酒石酸拉索昔芬制备成口腔崩解片，可以改善患者用药的依从性并可以使药物快速释放，提高药物生物利用度。

通过文献检索，未见有酒石酸拉索昔芬口腔崩解片的相关文献和专利报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够有效提高酒石酸拉索昔芬生物利用度，同时改善患者用药依从性的口腔崩解片。

本发明的另一目的是提供上述酒石酸拉索昔芬口腔崩解片的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

本发明的酒石酸拉索昔芬口腔崩解片，是以酒石酸拉索昔芬为有效药物成分，并与药学可接受的辅料共同组成，其中所说的辅料主要为填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、助流剂等，所说的各辅料组成重量百分比为：

酒石酸拉索昔芬      0.05-10.0%

填充剂              20-90%

崩解剂              5-40%

矫味剂              0-3%

润滑剂              0.3-5%

助流剂              0-5%