[发明专利]一种含有盐酸安非他酮的缓控释固体组合物

说明书

技术领域

本发明属于药学技术领域，具体地涉及一种片芯含有盐酸安非他酮和缓释骨架材料及片芯外包绕着阻滞层的缓控释固体组合物。 

背景技术

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。盐酸安非他酮是一种去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取的抑制剂，可用于治疗抑郁症。此外，盐酸安非他酮还能作为戒烟辅助药物。 

目前市售含安非他酮的药品有速释制剂(如商品名缓释制剂(如商品名

速释制剂中安非他酮的快速释放入血往往导致不良反应的发生，而一天内的多次间隔给药也大大降低了患者的顺应性。基于持续释放给药技术的通过在片芯中加入阻滞材料来达到安非他酮缓慢释放的效果，但其仍需每天两次给药。 

为此，拜奥维尔实验室国际股份有限公司发明了一种盐酸安非他酮的改良释放片剂，并申请了专利保护(申请号：03826750.0)。权利要求包含如下： 

(1)、包含有效量的安非他酮的药学上可接受的盐和常规赋形剂的片芯。 

(2)、包绕所述片芯的控制释放包衣，所述控制释放包衣包含不溶于水的、水可渗透的薄膜成形聚合物、增塑剂和水溶性聚合物。 

(3)、和包绕所述控制释放包衣的湿气阻挡层，其中所述湿气阻挡层不发挥如USP测试所限定的对肠溶层包衣片剂要求的肠溶衣功能，即当在0.1molHCl中放置1小时时，从片芯释放的药物总量不超过10％，且在pH6.8缓冲液中放置45分钟时，药物释放不少于75％。 

通过该技术制备的安非他酮持续释放片剂(商品名：可以一天给药一次，并且与或片剂生物等效。然而，该制备方法需通过两个阶段的包衣来实现对活性成分从片芯中释放速率的控制，制备工序繁琐，用时较长。安非他酮的释放速率由两层包衣成分所占片剂干重的比重来决定，这种给药系统对包衣的完整性和均匀性要求较高，如果再加上某些外因造成包衣层的破损，极有可能导致药物在体内的突释(参见对比专利实施例2，只包湿气阻挡层的情况下，酸性介质中1h即有超过40％的活 性成分从片芯中释放出来)，影响患者用药安全。 

发明内容

本发明旨在提供一种满足临床治疗要求的盐酸安非他酮缓控释固体组合物，该固体组合物通过缓释骨架材料以及阻滞包衣材料的使用，可以有效地控制药物的释放，而且制备工艺简单，适合工业化生产。 

通过这种组合物的实施，可以实现与市售每天单次给药制剂(商品名为 在多种介质中释药行为的一致性。与现有技术制备的安非他酮制剂相比，不仅给药方便，而且更安全有效，即使包衣层破损，仍能通过片芯骨架材料来达到一定的延缓释药效果，降低了药物突释造成的患者用药风险。 

所述的盐酸安非他酮缓控释组合物包括含药缓释片芯和包绕片芯外的阻滞包衣材料，其中： 

(1)含药的骨架缓释片芯 

盐酸安非他酮20-90％ 

骨架材料5-75％ 

根据已有临床试验的结果，盐酸安非他酮在组合物片芯中的用量可为50mg至450mg，其占片芯干重的比例为20％至90％。优选的较适合本发明组合物中的盐酸安非他酮用量为150mg或300mg，优选的占片芯干重的比例为65％至85％。 

骨架材料在缓控释制剂中的应用较广泛，适合于制备该组合物的缓释骨架材料选自但不局限于乙基纤维素、丙烯酸树脂、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羟丙甲基纤维素、黄原胶、海藻酸钠、甲壳素、聚乙烯醇。用量占片芯干重的5％至75％，优选的占10％至30％。根据材料的性质可以分为亲水型凝胶和非亲水型凝胶。前者在体内可以最终完全溶解，保证药物全部释放，且释药变异小，较适合地应用于本发明中作为缓释骨架材料，优选的亲水凝胶型骨架材料是羟丙甲基纤维素。而缓释材料的粘度对药物的缓释效果影响较大，市售羟丙甲基纤维素有多个粘度级别可供选择，如商品名为 的较优选的是

片芯制备的方式可以为湿法制粒后压片或干粉直接压片，后者对原辅料的流动性及设备的要求较高，而湿法制粒的方式较普遍适合该组合物片芯的制备，常根据原辅料的粘性加入适量的水、醇或醇水混合液作为润湿剂，或者加入部分具有粘性的溶液，如但不局限于纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉的水或醇溶液，制备出一定大小的颗粒，以利于进一 步的片芯制备。