[发明专利]对苯二甲酸桥联分子钳系列卟啉化合物及其制备方法

权利要求书

1.对苯二甲酸桥联分子钳卟啉化合物，其特征在于，其结构式为：

其中，M为2H，化合物分子式为C₉₆H₆₄N₁₀O₂，简称自由碱卟啉P。

2.对苯二甲酸桥联分子钳系列金属卟啉化合物，其特征在于，其结构式为：

其中，M为Zn、MnCl、Cu、Ni或Co；统称系列金属卟啉；

M为Zn，化合物分子式为C₉₆H₆₀N₁₀O₂Zn₂；

M为MnCl，化合物分子式为C₉₆H₆₀N₁₀O₂Cl₂Mn₂；

M为Cu，化合物分子式为C₉₆H₆₀N₁₀O₂Cu₂；

M为Ni，化合物分子式为C₉₆H₆₀N₁₀O₂Ni₂；

M为Co，化合物分子式为C₉₆H₆₀N₁₀O₂Co₂。

3.一种对苯二甲酸桥联分子钳卟啉化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）单氨基卟啉的合成：

将100～150mg四苯基卟啉，20～30mg亚硝酸钠，10～15ml三氟乙酸加入到三口瓶中，室温下搅拌3～5分钟，混合物倒入175～250ml蒸馏水中，用氯仿萃取6次每次40ml，1M氢氧化钠溶液洗至pH为8-9；无水硫酸钠干燥过夜，过滤；旋干滤液，粗产品用硅胶过柱，氯仿洗脱，第一带为未反应的四苯基卟啉，第二带为目标产物单硝基卟啉；

然后，向三颈烧瓶中分别加入500～600mg单硝基卟啉，50～100ml浓盐酸，1.31～1.51g氯化亚锡，氮气保护，65～80℃下反应1～1.2小时；用1M氢氧化钠溶液调节pH到9～10，用氯仿萃取6次每次40ml，无水硫酸钠干燥过夜；减压旋干溶剂，粗产品上硅胶柱，氯仿做洗脱液，第一带为未反应完全的单硝基卟啉，第二带为单氨基卟啉；

2）自由碱卟啉P的合成：

取50～80ml DMF，加入2～4g CaH₂，搅拌回流24～36小时，减压蒸出溶剂干燥的DMF备用；然后，冰浴下向三颈烧瓶中依次加入6.4～6mg对苯二甲酸，30～60mgEDC·HCl，50～70mgDMAP，20～40ml干燥的DMF，充分混合后氮气保护下反应30～60分钟；加入50～60mg步骤1）获得的单氨基卟啉，室温下避光反应24～48h；

然后，往反应体系中加入100～200ml氯仿，依次用二次蒸馏水和饱和食盐水洗涤，先使用二次蒸馏水洗涤三次，每次加入30～60ml，再向反应体系中加入30～60ml饱和食盐水洗涤一次，充分洗涤后，用无水硫酸钠干燥有机层；然后，旋干溶剂，用硅胶装柱，再使用(V/V)=20～25：1的氯仿和乙醇混合溶剂洗脱，收集第二带紫色产物，得到自由碱卟啉P，即本发明对苯二甲酸桥联分子钳卟啉化合物。

4.一种对苯二甲酸桥联分子钳系列金属卟啉化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

称取100～200mg上述自由碱卟啉P到三颈烧瓶中，加入30～50ml DMF，搅拌溶解，通氮气除尽反应体系中的氧气，加入20～40ml含有200～600mg金属盐的DMF溶液，氮气保护下加热回流反应1～3h,回流反应温度120～140℃；冷却后加入150～200ml二次蒸馏水，用50～80ml氯仿萃取3次；旋转蒸干溶剂，得到金属卟啉化合物粗产品；将金属卟啉化合物粗产品进行硅胶柱层析分离，先用氯仿洗去未反应的自由碱卟啉P，再用洗脱剂洗脱，第二带为目标产物金属卟啉化合物。

5.如权利要求4所述对苯二甲酸桥联分子钳卟啉化合物的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱层析分离的吸附柱采用100～200目的硅胶，洗脱剂采用体积比为10～13：1的氯仿和乙醇的混合溶液。