[发明专利]双唑泰阴道膨胀栓控释制剂及其制法

权利要求书

1.一种双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，所述膨胀栓控释制剂包括膨胀载体、涂敷在膨胀载体表面的栓芯及包裹栓芯的控释包衣；所述栓芯包括活性成分和基质，所述活性成分包括甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定，其特征在于，所述控释包衣具有至少一个释药孔；所述控释包衣包括包衣材料和增塑剂；所述膨胀栓控释制剂各成分的重量份数比为：

栓芯：

控释包衣：

包衣材料      10-35

增塑剂        3-20

膨胀载体      50-400

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、水溶性基质或氢化油中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化花生油、氢化松香油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述膨胀栓控释制剂各成分的重量份数为：栓芯：

控释包衣：

包衣材料      15-30

增塑剂        5-15

膨胀载体      80-250。

3.如权利要求1所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述基质为水溶性基质和氢化油的混合物；所述水溶性基质和氢化油的重量份数比为13-17:1。

4.如权利要求3所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述水溶性基质为聚氧乙烯单硬脂酸酯和吐温60的混合物，所述聚氧乙烯单硬脂酸酯和吐温的重量份数比为3.5-7:0.3-2；所述氢化油为氢化松香油。

5.如权利要求1所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述释药孔的直径为0.2-0.35毫米，所述栓芯包衣后增重1%-4%；所述包衣材料包括海藻酸、海藻酸钠、聚丙烯葡聚糖、聚乙烯甲基醚或聚乙烯醇缩丁醛中的一种或多种；所述增塑剂包括二乙酰单甘油酯、癸二酸二丙酯或琥珀酸丙酯中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述包衣材料为海藻酸和聚丙烯葡聚糖的混合物，所述海藻酸和聚丙烯葡聚糖的重量份数比为1-5:6-10。

7.如权利要求5所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述栓芯还包括重量份为6.5-15份的丙二醇单棕榈酸双酯。

8.如权利要求7所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述栓芯还包括重量份为1-3份的羟丙基淀粉。

9.如权利要求8所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述栓芯还包括重量份为2-6.5份的单硬脂酸钙。

10.如权利要求9所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，其特征在于，所述膨胀栓控释制剂各成分的重量份数为：

栓芯：

控释包衣：

11.如权利要求9所述的双唑泰阴道膨胀栓控释制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1）涂覆在膨胀载体表面的栓芯的制备：

a.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.称取处方量的甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定，粉碎，与丙二醇单棕榈酸双酯及单硬脂酸钙混合均匀，制得混合物；

c.将步骤b制得的混合物加入步骤a制得的熔融物中，搅拌下加入羟丙基淀粉，混合均匀，制得混合物；

d.将步骤c制得的混合物倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制成涂敷在膨胀载体表面的栓芯；

2）膨胀栓控释制剂的制备：

e.将包衣材料溶于乙醇中，搅拌下加入增塑剂，制成乙醇均一液；

f.将步骤d制得的涂敷在膨胀载体表面的栓芯置于包衣锅中，用步骤e制得的均一液喷雾包衣，喷雾速度3ml/min，包衣锅内温度40℃，包衣锅转速30r/min，至栓芯增重1%-4%，冷冻干燥，制得包衣栓芯；

g.采用机械钻孔或激光打孔在包衣栓芯表面打出0.2-0.35毫米的释药孔，制成膨胀栓控释制剂。