[发明专利]胶囊制剂

说明书

本申请是国际申请日为2008年12月29日的申请号为200880127958.X的中国发明专利申请“胶囊制剂”的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有1种以上的液态药物活性成分以及1种以上的固态药物活性成分的无缝胶囊。

背景技术

近年来，在医药品领域，为了达到药效的协同作用、减轻副作用、提高患者的便利性等，对含有多种药物活性成分的单一药物制剂(复方剂(合剤))进行了活跃的开发。

关于液态药物活性成分的制剂，专利文献1记载了将ω3-烷基酯填充在软明胶胶囊中制成的仅含有一种药物活性成分的制剂(单方剂(単剤))。

关于无缝胶囊，专利文献2以及3记载了其制造方法。

专利文献1：日本专利第2810916号公报

专利文献2：日本特表平10-506841号公报

专利文献3：日本专利第3159724号公报

发明内容

发明要解决的问题

就复方剂而言，其中含有的多种药物活性成分需要分别表现出与仅含有相应的药物活性成分的单方剂同等的生物体吸收性。而且，在复方剂中，由于多种药物活性成分从复方剂的溶出速度能够影响复方剂给药后的经时药效曲线，因此在设计复方剂时，必须调节其组成或构成使得含有的多种药物活性成分各自的溶出速度为最适宜的。另外，必须使各药物活性成分在复方剂中稳定地存在。但对于复方剂而言，由于含有的多种药物活性成分的物性不同，并不能容易地调节各药物活性成分的溶出性、稳定性。而且，不限于复方剂，固体制剂也要求携带和服用的方便。但与单方剂相比，在多数情况下，复方剂的尺寸通常变大。尤其是由液态药物活性成分和固态药物活性成分配合而成的复方剂，尚未开发出能够满足携带性和服用性要求的产品。另外，由于复方剂的制造工艺通常很复杂，在多数情况下其制造成本也很高。

解决问题的方法

为了解决上述问题，本发明人进行了深入研究，结果发现通过制成含有1种以上的液态药物活性成分以及1种以上的固态药物活性成分的无缝胶囊、尤其是具有以下特征的无缝胶囊，解决了上述问题，完成了本发明，所述特征为：

(A)液态药物活性成分以液态药物组合物的形式被封入胶囊内，并且固态药物活性成分分散在胶囊壳层中的无缝胶囊(本说明书中，称为“无缝胶囊(A)”)；

(B)液态药物活性成分以液态药物组合物的形式被封入胶囊内，并且固态药物活性成分分散在该液态药物组合物中的无缝胶囊(本说明书中，称为“无缝胶囊(B)”)；或

(C)液态药物活性成分以液态药物组合物的形式被封入胶囊内，并且固态药物活性成分包衣在不含药物活性成分的胶囊壳层上的无缝胶囊(本说明书中，称为“无缝胶囊(C)”)。

也就是说，本发明涉及：

[1]含有1种以上的液态以及1种以上的固态药物活性成分的无缝胶囊；

[2]上述[1]所述无缝胶囊，其为无缝胶囊(A)；

[3]上述[2]所述无缝胶囊，其在分散有固态药物活性成分的胶囊壳层外侧还具有不含药物活性成分的壳层；

[4]上述[1]所述无缝胶囊，其为无缝胶囊(B)；

[5]上述[1]所述无缝胶囊，其为无缝胶囊(C)；

[6]上述[1]～[5]中任一项所述的无缝胶囊，其中，液态药物活性成分为ω3-脂肪酸乙酯；

[7]上述[1]～[5]中任一项所述的无缝胶囊，其中，液态药物组合物含有90%w/w以上的ω3-脂肪酸乙酯；

[8]上述[7]所述的无缝胶囊，其中，ω3-脂肪酸乙酯包括EPA-乙酯以及DHA-乙酯，液态药物组合物含有这两种成分的量总计为80%w/w以上；

[8a]上述[7]所述的无缝胶囊，其中，ω3-脂肪酸乙酯包括EPA-乙酯以及DHA-乙酯，液态药物组合物含有这两种成分的量总计为70%w/w以上；

[9]上述[8]所述的无缝胶囊，其中，液态药物组合物含有EPA-乙酯40%w/w以上，且含有DHA-乙酯34%w/w以上；

[10]上述[9]所述的无缝胶囊，其中，液态药物组合物为欧州药典名为ω-3-酸乙酯90的组合物；

[11]上述[1]～[5]中任一项所述的无缝胶囊，其中，固态药物活性成分为乙酸拉帕司他；

[12]上述[1]～[5]中任一项所述的无缝胶囊，其中，固态药物活性成分为他汀类(statin)；

[13]上述[12]所述的无缝胶囊，其中，固态药物活性成分为阿托伐他汀(atorvastatin)；