[发明专利]新型癌抗原eEF2

说明书

技术领域

本发明提供检测癌症的方法和癌症治疗／预防用药物组合物。本发明还提供包含与HLA分子具有结合能力的来自eEF2蛋白的连续的氨基酸的肽、包含这些肽的癌症治疗／预防用药物组合物，详细而言，提供HLA-A^*2402限制性eEF2肽、HLA-A^*0201限制性eEF2肽、或HLA-A^*0206限制性eEF2肽、以及包含这些肽的癌症治疗／预防用药物组合物等。需要说明的是，本申请对日本国专利申请第2009-002608号主张优先权，并通过参照而将其全部内容纳入本申请。

背景技术

迄今为止已知有各种癌症标志物，但通过一种标志物可以诊断多种癌症的癌症标志物几乎不存在，人们正在积极探索所述的癌症标志物。另一方面，现在人们相继开发了以HER2为靶的曲妥珠单抗(trastuzumab)、以酪氨酸激酶中的一种为靶的伊马替尼(imatinib)、以EGFR为靶的吉非替尼(gefitinib)、以CD20抗原为靶的利妥昔单抗(rituximab)等癌分子靶向药物，但以作为翻译延伸因子而已知的真核翻译延伸因子(eukaryotic translation elongation factor2，eEF2)为靶的癌症治疗／预防用药物组合物尚不存在(非专利文献1)。另外，人们还就各种癌症进行了抗原蛋白的检索，但被证明是癌抗原的抗原蛋白不多。

非专利文献1：Nygard O，Nilsson L.Kinetic determination of the effects of ADP-ribosylation on the interaction of eukaryotic elongation factor2with ribosomes.J Biol Chem.1990；265：6030-4

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本发明的解决课题在于：提供以在多种癌症中表达的蛋白为指标来检测癌症的方法、以及用于治疗或预防通过该方法检测出的癌症的药物组合物。本发明的解决课题还在于：提供包含来自该蛋白的癌抗原肽的药物组合物。

解决课题的方法

本发明人等为了解决上述课题，进行了深入研究。于是，发现了在多种癌组织中高度表达的1种标志物蛋白eEF2，完成了以该标志物蛋白的表达和相对于该标志物蛋白在体内产生的抗体为指标的癌症的检测方法、以及以eEF2蛋白为靶的癌症的治疗／预防用药物组合物。本发明人等还发现：编码eEF2蛋白的连续的氨基酸序列的一部分发挥癌抗原肽的功能，显示可以将它们用作癌症的治疗／预防用药物组合物。

即，本发明提供下述(1)～(26)：

(1)检测对象的癌症的方法，该方法包括：测定在由该对象得到的试样中eEF2多肽、eEF2抗体或eEF2基因的转录物的存在或量的步骤。

(2)(1)所述的方法，其中，上述癌症选自肺腺癌、非小细胞性肺癌、小细胞性肺癌、头颈部扁平上皮癌、食道癌、食道扁平上皮癌、胃癌、大肠癌、胰管癌、神经胶质母细胞瘤(神膠芽腫)和恶性淋巴瘤。

(3)双链siRNA，该双链siRNA抑制癌细胞的增殖，其中，有义链由SEQ ID NO：2所示的RNA序列构成，反义链由SEQ ID NO：3所示的RNA序列构成。

(4)(3)所述的双链siRNA，其中，上述癌细胞来自选自胃癌、肺癌、胰癌、神经胶质母细胞瘤和恶性淋巴瘤的癌。

(5)药物组合物，其用于治疗或预防癌症，该药物组合物包含(3)或(4)所述的双链siRNA作为有效成分。

(6)用于治疗或预防癌症的方法，其特征在于：给予对象有效量的权利要求5所述的药物组合物。

(7)(3)或(4)所述的双链siRNA在制造用于治疗或预防癌症的药物中的应用。

(8)shRNA，该shRNA抑制癌细胞的增殖，并以由SEQ ID NO：18或SEQ ID NO：19所示的DNA序列转录的mRNA为靶。

(9)核酸，该核酸是(8)所述的shRNA所转录的核酸，其具有SEQ ID NO：20或SEQ ID NO：22所示的DNA序列。

(10)载体，该载体包含(9)所述的核酸。

(11)药物组合物，其用于治疗或预防癌症，该药物组合物含有(8)所述的shRNA、(9)所述的核酸或(10)所述的载体。