[发明专利]一种抗胰腺癌药物组合物及其应用、药盒和包装件

说明书

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种抗胰腺癌用药物组合物及应用、药盒和包装件。所述药物组合物、药盒及包装件含有作为联合制剂供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的阿米洛利和治疗有效量的表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼，其中，阿米洛利与厄洛替尼的摩尔比为500:1～1:50。本发明的药物组合物、药盒及包装件用于治疗肿瘤时，能获得优于厄洛替尼单独使用的药效，提高临床化疗的效果。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗胰腺癌用药物组合物及其应用、药盒和包装件。

背景技术

据统计报道，胰腺癌的发病率逐年上升，在欧美居常见恶性肿瘤的第四位，在我国居恶性肿瘤死亡的第九位。胰腺癌早期诊断困难，80%的患者在确诊时为中晚期，能进行根治性手术者仅10%-15%，术后5年生存率仅15%-20%。通常，进展期胰腺癌患者的生存期不到3个月，5年生存率不到1%。

目前，药物治疗(包括化疗、分子靶向治疗、中医药以及支持对症治疗)对于晚期胰腺癌是重要的治疗手段。吉西他滨(gemcitabine，GEM)仍然是临床治疗晚期胰腺癌一线化疗的金标准药物，但其疗效远不能令人满意。随着分子生物学和基因组学的飞速发展，研究发现胰腺癌的发生、发展和转移与多种基因突变及细胞信号传导通路的异常密切相关，因此，分子靶向药物单独或联合化疗已成为胰腺癌治疗的新的研究热点。目前，EGFR-TKI中的厄洛替尼(erlotinib，特罗凯)，是惟一被FDA批准用于治疗晚期胰腺癌的分子靶向药物，但其生存获益仍非常有限，尚需大规模的临床试验以评估疗效。

盐酸阿米洛利是一种临床长期应用的口服保钾利尿药，具有保钾排钠作用强、起效快、作用持续时间长、副反应轻、用量少等优点，且有降压及改善心功能的作用。盐酸阿米洛利常和氢氯噻嗪、呋塞米合用，因不经肝代谢，肝功能损害者仍可应用，其临床应用安全性较好。有研究发现阿米洛利尚有其他靶点的抑制作用，包括调节肿瘤细胞内pH值的Na⁺-H⁺交换体1（Na⁺-H⁺exchanger1，NHE1）、介导肿瘤迁移、入侵以及转移的尿激酶型纤溶酶原激活物(the urokinase-type plasminogen activator,uPA)，因而具有一定的抗肿瘤作用；但其体外抗肿瘤作用的起效浓度均在几个毫摩尔的范围，是体内很难达到的浓度；因此，阿米洛利是否具有体内抗肿瘤的应用前景以及深入的机制阐述仍有待进一步研究。

迄今为止，尚未见有关联合盐酸阿米洛利与厄洛替尼药物组合用于抗胰腺癌治疗的报道。

发明内容

本发明的目的是提供阿米洛利及其衍生物的一种新的药用用途，同时为抗肿瘤药厄洛替尼提供一种增强疗效的新药物组合物以及应用；具体涉及一种抗胰腺癌用药物组合物及其应用、药盒和包装件。

本发明的抗胰腺癌药物组合物，含有作为联合制剂供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的阿米洛利和表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）厄洛替尼（Erlotinib）；该组合物含有阿米洛利和厄洛替尼，两者的摩尔比为500:1～1:50；

上述的药物组合物中，阿米洛利可以碱基形式或者盐的形式存在，包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等；

所述的药物组合物中，以阿米洛利为母核的衍生物，包括但不限于二甲基氨氯吡咪(dimethyl amiloride,DMA)、5-N-乙基-N-异丙基阿米洛利(5-ethylisopropylamiloride,EIPA)、甲基异丁基阿米洛利(methylisobutyl amiloride,MIBA)和5-N,N-环己烷阿米洛利(5-N,N-hexamethylene amiloride,HMA)等；

所述的药物组合物中，厄洛替尼可以碱基形式或者盐的形式存在，包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等。

本发明中所述的阿米洛利和厄洛替尼的药物组合可用于制备抗胰腺癌药物；