[发明专利]一种取代的5H-呋喃-2-酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种式（IV）或式（VI）所示的5H-呋喃-2-酮类化合物的合成方法；

背景技术

组合化学产生于20世纪80年代，到了二十世纪90年代，由于世界制药业的迅猛发展，从而加大了新药开发和高通量筛选(high-throughput screening)的压力，如何以更高的效率来合成有机分子以供筛选成为问题的关键，正是在这样的背景下，组合化学得到了空前的快速发展。到目前为止，组合化学已经摆脱了其初期阶段仅局限于新药筛选的应用局面，而被广泛地应用于化学生物学、材料科学、不对称催化，甚至无机化学领域。其中，固相有机合成(SPOS,solid phase organic synthesis)是合成组合化合物库的核心技术，是组合化学的基础。自1963年美国化学家Merrifield提出固相合成以来（Merrifield,R.B.J.Am.Chem.Soc.,1963,85(14),2149-2154.），SPOS很快被应用到多肽(peptide)和寡聚核酸(oligonucleotide)的合成中。Bunin、Ellman、Chiron和Parke-Davis研究小组的工作(Bunin,B.A.,et al.J.Am.Chem.Soc.,1992,114(27),10997-10998;Balkenhohl F,,et al.Angew.Chem.Int.Ed.,1996,35(20),2288-2337.)成为SPOS进入高速发展的标志，小分子的组合合成成为SPOS的主角。

5H-呋喃-2-酮类化合物存在于众多的天然产物骨架中，具有非常广泛的生物活性(Wang X.J.et al.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2011,21,3074-3077;Brider,T.,et al.Tetrahedron Letters,2011,52,3640-3644;Eifler-Lima,V.L.,et al.J.Braz.Chem.Soc.,2010.21(8),1401-1423;Nicolaou,K.C.,et al.Handbook of Combinatorial Chemistry;Wiley-VCH:Weinheim,2002;Testero,S.A.,et al.J.Comb.Chem.,2008,10,487-497.)。例如，5H-呋喃-2-酮类化合物可作为潜在的抗炎药，抗生素，抗肿瘤，抗病毒，变态反应抑制剂，环氧合酶抑制剂，种子发芽抑制剂，磷脂酶A2抑制剂，植物生长调节剂，杀虫剂。此外，相对简单的α，β-不饱和丁内酯也还可作为生理活性化合物的合成中间体的制备(Madsen,P.,et al.J.Med.Chem.2009,52,2989-3000;Dolle,R.E.,et al.J.Comb.Chem.2010,12,765-806;Duval,R.,et al.J.Comb.Chem.2009,11,947-950;Lafleur,K.,et al.J.Med.Chem.2009,52,6433-6446.)。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题在于提供一种式（IV）所示的取代的5H-呋喃-2-酮类化合物的合成方法，该方法操作简单，后处理方便，产物收率高、纯度好。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种式（VI）所示的取代的5H-呋喃-2-酮类化合物的合成方法，该方法操作简单，后处理方便，产物收率高、纯度好。

下面对本发明的技术方案做具体说明。

本发明提供了一种式（IV）所示的取代的5H-呋喃-2-酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：

（1）以式（I）所示的聚苯乙烯负载的硒溴试剂（简称硒溴树脂）和式（II）所示的取代的丁烯酸为原料，以三氟甲磺酸银（AgOTf）和六甲基磷硒酰三胺（HMPA(Se)）作为催化剂，在有机溶剂A中发生硒亲电关环反应生成式（III）所示的硒树脂负载的γ丁内酯；所述的有机溶剂选自下列之一：四氢呋喃（THF），二氯甲烷，DMF（N,N-二甲基甲酰胺）和THF的混合溶剂；

（2）硒树脂负载的γ丁内酯经双氧水氧化消除切割后得到式（IV）所示的取代的5H-呋喃-2-酮类化合物；

反应式如下：