[发明专利]一种替卡格雷缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种替卡格雷缓释制剂。

背景技术

替卡格雷(Ticagrelor；曾用代号：ADZ6140，ARC126532，也有翻译为替格瑞洛)，属于环戊基三唑并嘧啶类化合物，化学名为(1S，2S，3R，5S)-3-[7-[(1R，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙氨基]-5-(硫丙基)-3H-[1，2，3]三唑[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1，2-二醇，英文化学名称：(1S，2S，3R，5S)-3-(7-((1R，2S)-2-(3，4-difluorophenyl)cyclopropylamino)-5-propylthio-3H-[1，2，3]triazo1o[4，5-d]pyrimidin-3-y1)-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1，2-diol；分子式：C₂₃H₂₈F₂N₆O₄5；分子量：522.574；CAS登记号：274693-27-5是由英国阿斯利康制药公司(AstraZeneca)研制开发的一种新的治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的药物，该药于2011年7月20日被美国FDA批准上市，商品名为Bril inta。

虽替卡格雷半衰期仅有12小时。在12小时后，血浓度就降至一半。为维持药效，就要维持血浓度，因而每天须服药2次。这对依从性不佳的患者是一种挑战。实践中也发现，约20％接受氯吡格雷治疗的患者没有遵从医嘱服药，这些患者在使用替卡格雷时更不可能严格按照规定剂量服用，直接停药很可能增加患者急性血栓形成的风险，导致心梗或中风。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种替卡格雷缓释制剂，本发明的另一目的是提供相应的替卡格雷缓释制剂的制备方法。

替卡格雷缓释制剂包括：缓释片，缓释胶囊，缓释颗粒等剂型；

替卡格雷缓释制剂包括：速释部分和缓释部分；

本发明的替卡格雷在速释部分、缓释部分中的重量范围是：替卡格雷在速释部分中为10mg-100mg；替卡格雷在缓释部分中为50mg-180mg；

本发明的替卡格雷速释部分含有至少一种高分子聚合物为缓释骨架材料，优选羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚氧乙烯、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸共聚物等。

本发明的替卡格雷速释部分含有至少一种药用辅料作填充剂，优选乳糖，甘露醇，微晶纤维素或磷酸氢钙。

缓释制剂可优选少量微粉硅胶作助流剂，

本发明的替卡格雷缓释制剂含有少量润滑剂，优选硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂酸。

本发明的替卡格雷缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：速释部分的制备方法、缓释部分的制备方法。

制备工艺可以为：将主药和辅料分别过100目筛。将速释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70％乙醇制软材，16目制粒，60℃干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁作为速释部分颗粒；将缓释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70％乙醇制软材，16目制粒，50℃干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁作为缓释部分颗粒；在双层压片机上制备此替卡格雷的双层缓释片。

制备工艺可以为：将主药和辅料分别过100目筛。将缓释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70％乙醇制软材，16目制粒，50℃干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁压片作为缓释部分；将速释部分中的羟丙甲纤维素配成5％水溶液，将主药加入并使其混悬均匀，利用包衣设备将速释部分包裹在缓释部分上。

制备工艺可以为：将主药和辅料分别过100目筛。将速释部分中的主药与乳糖、微晶纤维素混合均匀，将羟丙甲纤维素配成3％的水溶液作为粘合剂，用挤出滚圆设备制备速释微丸；将缓释部分中的主药与羟丙甲纤维素、微晶纤维素混合均匀，用70％乙醇作为粘合剂，用挤出滚圆设备制备缓释微丸；将两种微丸分别包薄膜衣，混匀后装入胶囊。

本发明的替卡格雷缓释制剂，其中的替卡格雷可以制备为替卡格雷环糊精或环糊精衍生物包合物。