[发明专利]NAC与壳聚糖复方含漱液

说明书

NAC与壳聚糖复方含漱液，其特征是含有：重量体积百分比0.1‑5%的壳聚糖；N‑乙酰‑L‑半胱氨酸，与壳聚糖的重量比为0.8‑1.2；以及水和一种或几种药用辅料。

技术领域

本发明含漱液，特别是一种以氨基酸衍生物为活性成分的含漱液。

背景技术

复发性口腔溃疡专指一类原因不明，反复发作但又有自限性的、孤立产生的、圆形或椭圆形的溃疡。临床上根据溃疡表现的大小、深浅及数目不同又可分为三种类型:复发性轻型口腔溃疡、复发性口炎溃疡及复发性坏死性粘膜腺周围炎。复发性口腔溃疡是口腔粘膜病中最常见的疾病之一，现代医学则认为：病毒感染、细菌感染、消化系统疾病及功能紊乱、内分泌变化、精神神经因素、遗传因素、免疫功能的变化，以及其他因素如人体内缺乏微量元素锌、铁、叶酸、维生素B2、B6、B12等都可以引起口腔溃疡，且尤以非感染性的自身免疫性口腔溃疡更为迁延难愈，此外口腔溃疡是进行头颈部放疗的常见并发症，往往溃疡面积大，溃疡程度重，且迁延难愈，现有技术中用于治疗口腔溃疡的局部给药制剂主要采用的有散剂、膜剂、粘贴片剂以及含漱剂等，其中含漱剂由于可以全口腔给药，尤其适用于大面积的口腔溃疡。局部用药的活性成分则主要有抗生素、糖皮质激素激素、维生素类、局部麻醉药，以及其他非甾体消炎药等。

壳聚糖(chitosan)是由自然界广泛存在的甲壳素(chitin)经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。甲壳素或壳聚糖及其衍生物在医药上的应用越来越广泛，可用作药物载体，如作控释剂和缓释剂，壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，壳聚糖及其衍生物有较好的抗菌活性，能抑制一些真菌、细菌、和病毒的生长繁殖。壳聚糖还具有激活机体系统、介导机体系统的系列生物学效应,能提高吞噬细胞的系统功能。由于壳聚糖的具有抗菌、抑菌作用且本身非抗生素，因此被制备成为含漱液，中国专利申请201210317756.X公开了一种壳聚糖含漱液，含有0.5-1.5%的壳聚糖。我们在研究中发现，壳聚糖的调节免疫系统作用在用于治疗复发性口腔溃疡这类自身免疫性疾病时，容易刺激免疫系统使得炎症反应加重，而中国文献“甲壳素和壳聚糖对小鼠免疫调节的研究”（黄俊明等，广东卫生防疫，1999年第1期，160-163）中也指出，壳聚糖可以增强实验动物的免疫反应，使得炎症加重，因此现有的壳聚糖含漱液，用于治疗非感染性的复发性口腔溃疡时，治疗效果往往不佳。

N-乙酰-L-半胱氨酸（CAS：616-91-1；简称，NAC）是一种氨基酸衍生物，现有技术中作为粘液溶解剂使用，中国专利申请CN103027891A公开了一种以N-乙酰-L-半胱氨酸为活性成分的含漱液，采用泊洛沙姆作为成膜剂，该申请提供的含漱液可以治疗放疗引起的口腔溃疡，但在该申请说明书实施例中NAC均采用了较高浓度（5-15%），我们由于NAC属于一种酸性较强的有机酸（10g/L的水溶液pH2-2.75），对口腔黏膜有较强刺激性，而当调节pH至中性或接近中性后，含漱液的效果明显降低，需要加大剂量，所以CN103027891A中采用了较高浓度的NAC，然而我们在研究中发现，高浓度的N-乙酰-L-半胱氨酸盐造成了含漱液渗透压过高，同样对口腔黏膜有刺激性，此外，NAC在水溶液中不稳定，制备成的含漱剂有关物质含量上升速度过快。因此提供一种在水溶液中具有稳定性的N-乙酰-L-半胱氨酸含漱液成为现有技术中所要解决的主要问题。中国专利申请CN102885764A公开了一中含有焦亚硫酸钠的NAC眼用凝胶，但并未公开其稳定性数据，该申请公开的配方中含有1.5%的焦亚硫酸钠，以及8%的NAC，在研究中发现，单纯加入焦亚硫酸钠并不能很好的起到稳定作用，且过高过低的的NAC含量均不能起到很好的治疗效果

技术内容

在研究中，我们惊奇的发现，采用一定配比的壳聚糖、NAC配制成为含漱液后，可以显著提高对复发性口腔溃疡的治疗效果。

本发明提供了一种含漱液，其特征是含有：

重量体积百分比0.1-5%的壳聚糖；

N-乙酰-L-半胱氨酸，与壳聚糖的重量比为0.8-1.2；