[实用新型]一种新型碳-11多功能自动化合成模块

说明书

技术领域

本实用新型为制备核医学应用的正电子放射性药品的一种自动化模块，特别是采用液相法合成碘代甲烷，并经Triflate转移甲基化，HPLC纯化的碳-11多功能自动化合成模块。 

背景技术

碳是组成生命的基本元素，自然界存在主要是稳定的碳-12.在研究生命现象或生理＼病理过程上，采用放射性的碳-11取代药物分子上的碳-12，不会引起药物的改变，同时可以在体观察药物在生理＼病理中的代谢及生物学分布，从而了解生理＼病理中的状态。因此碳-11在放射性药物，特别PET技术上有非常重要的地位。碳-11标记的胆碱、Raclopride、CFT、PK11195等广泛应用于临床肿瘤及中枢神经疾病的诊断及疗效评价。 

目前文献报道的制备碳-11药物最常用的方法为甲基化，即在研究药物上先除去一个甲基，再通过化学反应将碳-11甲基(¹¹C-CH₃-)联接药物上，此过程称为甲基化。由于正电子放射性药物具有放射性和短寿命，这些药物的合成需要自动化合成模块，以便远程快速、全自动合成。“全自动合成碳-11碘代甲烷的工艺和设备”(专利号：ZL200310115194.1)和“一种制备C-11胆碱／C-11蛋氨酸的设备”(ZL02130810.1)公开的二种设备可以快速全自动合成C-11胆碱／C-11蛋氨酸，并通过改进增加一个三通阀合成乙酸盐(张锦明等，¹¹C-胆碱模块合成¹¹C-乙酸盐的研究，中华核医学杂志，2008，28：319-322)。该工作的不足有二个，一是需二个合成模块一起工作才能完成简单碳-11药物的合成，且需 修改设备，二是由于没有配备半制备型HPLC，即使增加了¹¹C-Triflate-CH₃模块(张锦明等，在线制备¹¹C-Triflate-CH₃，同位素2006，19：124-128)，仅能合成一些较容易的药物如¹¹C-CFT(张锦明等，在线自动化制备多巴胺转动蛋白显像剂¹¹C-β-CFT，中华核医学杂志，2005，142)等，不能合成和纯化复杂的化合物。 

美国通用电气公司(医疗系统)开发了碳多功能自动化合成模：利用其独有气相法专利(Tracer Lab FXC)合成¹¹CH₃I，但气相法的合成效率较低；同时虽然将HPLC和固相萃取技术合在一起，没有预处理强酸或强碱溶液的能力，使价格较贵的半制备HPLC柱容易失活；虽然通过改选可以应用其固相萃取技术合成碳-11胆碱和蛋氨酸，但由于液体流向，无法采用萃取法合成碳-11乙酸盐。 

实用新型内容

为解决现有技术中的缺陷，本实用新型提供了一种新型碳-11多功能自动化合成模块，具体技术方案为： 

一种新型碳-11多功能自动化合成模块，其特征在于由液相法碘代甲烷合成及在线Triflate转换装置、甲基化反应装置、产品预纯化装置、HPLC纯化装置和固相萃取装置顺序连接构成。其中液相法碘代甲烷合成装置与在线Triflate转换装置直接通过阀门连为一体。 

进一步的，预纯化装置由预纯化第一加液瓶(B4)及其对应阀门(V14)、预纯化第二加液瓶(B5)及其对应阀门(V15)、预纯化第三加液瓶(16)及其对应阀门(V16)和Sep-Pak C-18柱(Z1)构成，各加液瓶分别通过各自对应阀门与甲基化反应管(R3)连接，Sep-Pak C-18柱(Z1)两端分别与甲基化反应管(R3)和中转收集瓶连接。 

进一步的，液相法合成碳-11碘代甲烷装置中，设有电动注射器(V3)，电动注射器(V3)与第一反应管(R2)之间设有针阀(V4_0)。 

进一步的，固相萃取装置中第一加液瓶(B1)和第二加液瓶(B2)出液管上分别设有单向阀(D1、D2)，第三加液瓶(B3)进液管阀门(V22_1)与萃取阀门(V22)联动，液体直接流向萃取柱(Z2)。 

本实用新型提供的方案有以下优点： 

(1)将液相法碘代甲烷、在线Triflate转换、甲基化反应管、产品预纯化、HPLC纯化和固相萃取等功能集成于一体，实现了碘代甲烷实现直接在线Triflate转化。 

(2)采用电动注射器，可以缓慢推注高腐蚀性氢碘酸，降低了过程中生成气体的释放速度，同时注射器与反应管之间加设的针阀减少了高腐蚀性液体对阀门的腐蚀。