[实用新型]一种纳米多涂层药物支架

说明书

技术领域

本实用新型涉及医疗器械领域，具体说是一种药物支架。

背景技术

目前常用的药物洗脱支架主要由三个部分构成：（1）金属裸支架平台：常用的金属裸支架材料包括316L不锈钢、钴铬合金等，因不锈钢材料良好的支撑性、X线可视性及价格低廉等因素成为支架平台的主要材料。但是不锈钢材料中包含有多种金属元素，如镍、铬和钼等金属离子，特别是镍离子释放引起的接触过敏加重了炎症反应，刺激支架周围血管组织纤维细胞过度增生、从而增加支架内再狭窄。（2）药物载体：目前使用的药物洗脱支架药物载体主要为高分子材料，高分子材料主要有不可降解、可降解二大类材料。不可降解材料可以较好地实现体外与体内释放动力学的同步测试，具有良好的力学性能，适应支架的收缩膨胀并保持涂层的完整性。然而，这类高分子材料在体内作为外源性物质长期与血液接触会引起机体自身的炎症反应，引起血管平滑肌细胞过度增殖，最终导致术后支架内再狭窄。可降解材料作为支架的涂层，可以通过自身的降解来释放包裹的药物，随着药物释放完毕涂层也降解消失，避免涂层作为外源性物质引起血管再狭窄。但是可降解涂层多存在降解速度过快不能有效抑制平滑肌细胞增生的问题。（3）负载的药物制剂：制作药物涂层支架必须选择那些能抑制细胞增殖的药物。

实用新型内容

为了进一步降低支架植入术后支架内再狭窄的发生率，促进血管内皮化过程，减少长期抗栓治疗导致的出血风险，本实用新型的目的是提供一种纳米陶瓷涂层及聚乳酸羟基乙酸-雷帕霉素（PLGA-RAPA）药物涂层载体的多涂层药物支架，并应用多巴胺聚合技术在纳米陶瓷涂层表面构建精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸（REDV）自组装单分子层革新药物洗脱支架制作方法。具体技术方案如下：

一种纳米多涂层药物支架，包括不锈钢金属支架，所述不锈钢金属支架由纳米陶瓷涂层覆盖，所述纳米陶瓷涂层外覆盖REDV单分子层，所述REDV单分子层外覆盖PLGA－雷帕霉素涂层。

所述纳米陶瓷涂层包括TiO₂涂层和在TiO₂涂层上形成的聚多巴胺膜。

本实用新型还公开了一种纳米多涂层药物支架的制备方法，包括以下步骤：

1）制作不锈钢金属支架：采用医用316L超低碳不锈钢管为原料，利用激光技术刻蚀及电解抛光制作不锈钢金属支架；

2）制备TiO₂涂层：利用射频反应磁控溅射法在316L支架上，制备TiO₂涂层；

3）在TiO₂涂层上形成聚多巴胺膜：将具有TiO₂涂层的支架浸入多巴胺溶液中，在TiO₂涂层上形成聚多巴胺膜，超纯水清洗氮气吹干；

4）在聚多巴胺膜的表面构建REDV单分子层：将步骤3）制备的支架浸入REDV溶液中，在聚多巴胺膜的表面构建REDV单分子层，超纯水清洗，除去物理吸附的多肽分子，氮气吹干；

5）制备PLGA-RAPA溶液：将雷帕霉素加入PLGA（聚乳酸羟基乙酸共聚物）的二氯甲烷溶液，制备PLGA-RAPA溶液；

6）形成药物涂层：将步骤4）制备的支架在REDV涂层基础之上应用静电喷涂沉积技术，在高压下使PLGA-RAPA溶液裂化成细小雾滴,并在强电场作用下吸附在基体表面,得到均匀光滑涂层，形成药物涂层。

聚合PLGA的单体比为50：50，以保证药物具备最初几天爆破释放后缓慢释放至2个月的特征。

步骤2）中TiO₂涂层厚度为190-210nm；

步骤3）中聚多巴胺膜厚度为8-12nm；

步骤4）中REDV单分子层厚度10-14nm；

步骤5）制备PLGA-RAPA溶液的具体方法是：将一定剂量的雷帕霉素加入5%（w/v）的PLGA的二氯甲烷溶液，最终雷帕霉素的工作浓度为1%（w/v），冰浴下探头式超声仪超声乳化制成悬液，加聚乙烯醇超声乳化法制成复乳溶液，通风、常压下用磁力搅拌器搅拌以挥发有机溶剂，23000r/min离心20分钟，弃上清，收集沉淀，后经超纯水冲洗以除掉游离的雷帕霉素及聚乙烯醇，冷冻干燥保存。

步骤6）中的药物涂层载药密度为140±10μg/cm2,厚度4-6μm。

本实用新型的优点是：进一步降低支架植入术后支架内再狭窄的发生率，促进血管内皮化过程，减少长期抗栓治疗导致的出血风险，同时降低患者的医疗负担。本发明具有重大的经济和社会效益。

附图说明

图1为本实用新型的支架结构示意图；