[实用新型]阿兹海默症基因检测装置

说明书

技术领域

本实用新型是关于一种快速筛检基因的装置，尤指配置有适当检测部件而可供用于快速且精确的筛检APOE等位基因型的检测试片。

背景技术

阿兹海默症初期最常见的症状是难以记住最近发生的事，随着疾病进展，症状将会包括谵妄、易怒、具攻击性、情绪起伏不定、丧失长期记忆等。病患通常因为无法发挥正常功能，而退出家庭和社会的社交关系，并随着身体功能逐渐丧失，终致死亡。初步怀疑罹患阿兹海默症时，通常藉由行为评估以及认知测试(Cognitive test)来确认诊断，进阶的诊断为神经影像检查辅助诊断。

阿兹海默症的症状可分为早期、中期以及晚期，各时期反应在行为与认知能力损害程度有所不同。此外，依据发作的时间早晚又分为主要发生于65岁以前的早发型与发生于65岁以后的晚发型阿兹海默症，其中10%的患者属于早发型阿兹海默症，与家族病史强烈相关；而90%的患者属于晚发型阿兹海默症，与家族病史较无直接关系。早发型阿兹海默症可分为第一型阿兹海默症(Alzheimer disease type 1,AD1)、第三型阿兹海默症(Alzheimer disease type 3,AD3)以及第四型阿兹海默症(Alzheimer disease type 4,AD4)，晚发型阿兹海默症即第二型阿兹海默症(Alzheimer disease type 2,AD2)。就两者的变异类型而言，相较于早发型阿兹海默症通常为APP、PSEN1、PSEN2基因突变所造成，晚发型阿兹海默症通常与单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)相关，例如与特定(APOE)的单核苷酸多态性有高度相关性，例如APOE-rs7412以及APOE-rs429358。

研究显示与晚发型阿兹海默症相关的基因型可依据SNP分为ApoE ε2、ApoE ε3、ApoE ε4，ApoE ε2是指SNP rs429358与rs7412皆为胸苷(thymidine,T)，注记为E2型，为保护性基因型；ApoE ε3是指SNP rs429358与rs7412分别为T与胞苷(cytidine,C)，注记为E3型，为低风险性基因型；ApoE ε4是指SNP rs429358与rs7412皆C，注记为E4型，为高风险性基因型。具有所述的保护性基因型、低风险性基因型与高风险性基因型的携带者(carrier)罹患阿兹海默症的风险依序由低至高。研究人员发现APOE等位基因皆为高风险性基因型的个体，注记为E4/E4，确实较为容易罹患晚发型阿兹海默症；相对的，APOE等位基因皆为保护性基因型的个体，注记为E2/E2，罹患晚发型阿兹海默症的风险相对最低(Influence of apolipoprotein E genotype on the transmission of Alzheimer disease in a community-based sample.G.Jarvik,E.B.Larson,K.Goddard,G.D.Schellenberg,E.M.Wijsman.Am J Hum Genet.1996 January;58(1):191–200.)。

为了检测不同个体或者不同细胞的基因表达(gene expression)或者等位基因型(allele genotype)，过去已经发展出多种检测基因的方法，其中北方墨点(Northern Blot)分析或者南方墨点(Southern blot)分析，其原理为令经标定的特定核苷酸探针(nucleotide probe)与经电泳分离、转染而得的含有标的RNA或DNA的薄膜进行杂交反应(hybridization)，进而通过经标定的探针的讯号以侦测目标RNA或DNA存在。此外，聚合酶链式反应配合定序分析，鉴定等位基因型亦为常见手段，但由于此类方法操作上的限制，并不利于使用者在家自行筛检，必须自始至终于专业的实验室经由特定的仪器进行反应。一般而言，对于一般APOE基因的SNP的检测，仍必须通过核酸分离与定序的程序予以确认。