[发明专利]对转运治疗性分子穿过血脑屏障的增强

权利要求书

1.结合分子，其是嵌合蛋白，所述嵌合蛋白包含(i)至少一个药理学活性剂；和(ii)至少两个结合于TMEM30A的结合位点，其中所述至少两个结合于TMEM30A的结合位点是结合TMEM30A的单结构域抗体；和(iii)Fc区，所述Fc区包含第一Fc部分和第二Fc部分，

其中至少两个结合于TMEM30A的单结构域抗体各自分别直接或通过包含肽接头的氨基酸序列融合至所述第一Fc部分和所述第二Fc部分的N端。

2.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合位点包含FC5氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合位点由FC5氨基酸序列组成。

4.如权利要求1所述的结合分子，其包含SEQ ID NO:1。

5.如权利要求1所述的结合分子，其中所述结合分子包含至少三个结合于TMEM30A的结合位点。

6.如权利要求1所述的结合分子，其中所述结合分子包含至少四个结合于TMEM30A的结合位点。

7.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合TMEM30A的结合位点与所述Fc部分直接基因融合。

8.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合TMEM30A的结合位点是通过包含肽接头的插入氨基酸序列与所述Fc部分基因融合。

9.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合TMEM30A的结合位点是通过由肽接头组成的插入氨基酸序列与所述Fc部分基因融合。

10.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个TMEM30A结合位点是通过包含肽接头的氨基酸序列与完全Fc区域的两个不同Fc部分的N端融合。

11.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合TMEM30A的结合位点之一融合至scFc分子的N端。

12.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少一个药理学活性剂融合至所述Fc区域的C端。

13.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少一个药理学活性剂为小的化学实体。

14.如权利要求12所述的结合分子，其中所述小的化学实体是在半胱氨酸残基处融合至所述结合分子。

15.如权利要求13所述的结合分子，其中所述半胱氨酸残基为工程改造的半胱氨酸残基。

16.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少一个药理学活性剂为多肽。

17.如权利要求16所述的结合分子，其中所述至少一个药理学活性剂包含抗原结合位点。

18.如权利要求17所述的结合分子，其中所述抗原结合位点是源自非TMEM30结合抗体。

19.如权利要求18所述的结合分子，其中所述药理学活性剂选自由scFv分子、Fab分子和单结构域抗体组成的组。

20.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少一个药理学活性剂是基因融合至所述结合分子。

21.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少一个药理学活性剂是共价连接至所述结合分子。

22.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合位点是通过包含抗体分子的VH结构域的插入氨基酸序列基因融合的。

23.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合位点是通过包含抗体分子的VL结构域的插入氨基酸序列基因融合的。

24.如权利要求22所述的结合分子，其中至少两个结合TMEM30A的结合位点与完整抗体分子的VH结构域的N端基因融合。

25.如权利要求23所述的结合分子，其中至少两个结合TMEM30A的结合位点与完整抗体分子的VL结构域的N端基因融合。

26.如权利要求1所述的结合分子，其中所述至少两个结合位点与完整抗体分子的VH结构域和VL结构域的N端基因融合。

27.如权利要求22或23所述的结合分子，其中所述插入氨基酸序列进一步包含肽接头。