[发明专利]用于早产婴儿的富含谷氨酰胺的营养组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于早产婴儿和/或低出生体重的婴儿的营养组合物及这类组合物的长期健康作用。

背景技术

随着新生儿重症监护的进步，极度早产儿(妊娠期<32周时出生)和极低出生体重(VLBW；体重<1500克)的婴儿的存活率得到明显提高。然而，与早产和低出生体重相关的许多风险因子(包括新生儿感染和炎症应答)对这些儿童的正常大脑成熟过程有不利影响。因此，与足月出生的婴儿相比，上述婴儿在大脑发育方面具有广泛的区别，如通过核磁共振成像(MRI)所测量的灰质和白质体积的总体减少所显示的以及通过弥散张量成像(DTI)所测量的白质完整性降低所显示的。不幸的是，这些脑发育方面的不利区别似乎与儿童和青春期有关，并且增加了极度早产和VLBW儿童中出现差的运动、认知、行为发展的风险。

市场上可获得许多用于足月婴儿的婴儿配方物。然而，这些产品不是给予早产婴儿和低出生体重的婴儿的最佳选择，这是因为快速生长的早产婴儿的完全营养需求未被满足。同样的，母乳的组成也不能完全满足所述营养需求。用于这些婴儿的肠内营养物供应的主要目的是实现与胎儿生长相似的生长以及令人满意的功能发育。因此，低出生体重婴儿的优选食物是强化母乳，或者，特别设计用于这些婴儿的配方物。母乳强化剂(HMF)和早产婴儿配方物是可商购的。通常，HMF中除了蛋白质外，还含有碳水化合物或脂肪、矿物质和维生素。通常，早产婴儿配方物含有高的蛋白质浓度。由于极低出生体重(VLBW)的婴儿的代谢需求高，且其胃肠道发育不成熟限制了给予肠道营养，因此极低出生体重婴儿的经肠道喂养是一项挑战。

氨基酸谷氨酰胺已被应用于用于早产婴儿的营养组合物中。Vanden Berg et al,2005,Am J Clin Nutr81:1397-1404公开了补充谷氨酰胺可以降低VLBL婴儿的传染病患病率。Van den Berg et al,2007,Arch.Pediatrics&Adolescent Medicine,161:1095-1101公开了补充谷氨酰胺可以降低出生后第1年和6岁时发生特应性皮炎的风险。Van Zwol et al,2008,Acta Paediatrica,97:562-567报道了为VLBW婴儿补充谷氨酰胺不会影响其在2岁时的神经发育结果。WO2011/047107公开了使用精氨酸-谷氨酰胺二肽支持新生儿视网膜、肠道和/或神经系统的发育。

对结构性的大脑发育(structural brain development)和长期功能性的大脑发育的效应至今没有被报道过。

发明内容

本发明人发现，在极度早产婴儿和/或VLBW婴儿出生后第1个月喂养富含谷氨酰胺的食物对其大脑发育的测量结果具有长期效应。总计52名极度早产婴儿和/或VLBW儿童，其最初在出生后3至30天内参与了关于肠内补充谷氨酰胺的随机对照试验中，并且在学龄期参与了此项跟踪研究，他们的平均年龄为8.6岁(SD＝0.3岁)。大脑发育的测量包括多种大脑结构的体积结果和主要白质纤维束各向异性分数(FA)值，这两种测量分别使用核磁共振成像(MRI)和弥散张量成像(DTI)技术。

与早产婴儿组相比，在学龄期随访的足月出生的婴儿中，观察到具皮质和皮质下体积增加。有利地，与未接受L-谷氨酰胺的早产婴儿的对照组相比，早产并且在出生后第1个月中补充L-谷氨酰胺的婴儿中也观察到了增加的皮质脑体积和皮质下脑体积。具体地，观察到显著增加的白质体积、脑干体积和海马体体积。

具体实施方式

因此本发明涉及一种方法，所述方法用于在低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中

-增加脑体积和/或脑质量

-促进脑体积和/或质量的增长

-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者

-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长，

所述方法包括将富含谷氨酰胺的营养组合物给予所述低出生体重的婴儿和/或早产婴儿。

在一个实施方案中，本发明被认为是一种非医疗方法，所述方法用于

-增加脑体积和/或脑质量

-促进脑体积和/或质量的增长

-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者

-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。