[发明专利]在提高的金属离子浓度下发酵环肽

权利要求书

1.制备环肽的方法，所述环肽包含选自3-羟基脯氨酸、3-羟基-4-甲基脯氨酸、4-羟基脯氨酸和脯氨酸的氨基酸，所述方法包括在营养物存在时，发酵Aspergillus sp.、Coleophoma sp.或Glarea sp.的培养物，所述营养物包含钙离子、铜离子、铁离子、镁离子、锰离子、钼离子和锌离子，其特征在于金属离子中所述钙离子的浓度为0.4-1mg.kg^-1和/或所述铜离子的浓度为0.15-0.5mg.kg^-1和/或所述铁离子的浓度为3-10mg.kg^-1和/或所述镁离子的浓度为70-200mg.kg^-1和/或所述锰离子的浓度为5-15mg.kg^-1和/或所述钼离子的浓度为0.15-0.5mg.kg^-1和/或所述锌离子的浓度为0.7-2mg.kg^-1。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述钙离子、铜离子、铁离子、镁离子、锰离子、钼离子和锌离子的浓度都在所述金属离子浓度范围内。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述培养物是Aspergillus aculeatus,Aspergillus nidulans,Aspergillus rugulosus,Aspergillus sydowii,Coleophoma empetri F-11899或Glarea lozoyensis。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述环肽是阿枯菌素、棘白菌素B、FR901379、L-671329、牡仑康定、纽莫康定A₀、纽莫康定A₁、纽莫康定A₂、纽莫康定A₃、纽莫康定A₄、纽莫康定A₅、纽莫康定A₆、纽莫康定B₀、纽莫康定B₁、纽莫康定B₂、纽莫康定B₅、纽莫康定B₆、纽莫康定C₀、纽莫康定D₀、纽莫康定D₂、纽莫康定E₀、S31794/F1或孢利芬净。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述环肽是纽莫康定B₀，所述培养物是Glarea lozoyensis。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述方法还包括随后分离所述环肽。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述环肽是纽莫康定B₀，所述方法还包括将所述纽莫康定B₀转换为卡泊芬净或其药学上可接受的盐。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在所述发酵过程中加入氨和/或氢氧化铵以维持氨浓度在0.1-5g.L^-1的范围内。

9.一种微生物，其是Glarea lozoyensis CBS131548。