[发明专利]用于提高病毒感染性的方法

说明书

交叉引用

本申请要求2012年1月26日提交的序列号为61/591,047的美国临时申请的优先权权益，该临时申请通过引用以其整体并入本文。

背景

感染人、动物、植物和昆虫的病毒为大家所熟知。这些宿主被病毒感染可以导致疾病，除非合适的免疫应答可以获得以中和该感染。能够引起免疫应答所必需的免疫组分的疫苗已经开发出来以预防在人和动物中被病毒感染，其中值得注意的实例分别是流感疫苗和狂犬病疫苗。

疫苗通常含有类似于引起疾病的病毒的药剂。该药剂可以是弱化的(减毒的)或被杀死的(灭活的)形式的病毒。全病毒疫苗的生产一般从病毒在原代细胞(例如流感病毒)中或者在诸如培养的人或者动物细胞(例如脊髓灰质炎病毒)的连续细胞系中的生长开始。为了在这样的细胞中繁殖病毒，病毒必须首先感染细胞。因此，需要提高用于制备疫苗的病毒的感染性的方法。

病毒还用于制备由研究人员使用的病毒载体，该病毒载体在研究或者基因治疗环境中将遗传物质递送到细胞和生物体中。这样的病毒载体是非天然存在的病毒。为了将遗传物质递送到细胞中，该载体需要感染细胞。因此，需要具有增加的感染性的病毒载体，以改进可以被递送到靶细胞或生物体的遗传物质的量。

概述

本发明的一个方面是增强人免疫缺陷病毒的感染性的方法，所述方法包括使所述病毒与以有效增强病毒的感染性的量的炔烃修饰的脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理学上可接受的盐接触。

在一些实施方案中，所述病毒是在细胞中。在这些的一些中，所述细胞是人动物细胞或非人动物细胞。

在一些实施方案中，所述人免疫缺陷病毒是HIV-1。

在一些实施方案中，所述炔烃修饰的脂肪酸或其生理学上可接受的盐具有下式：

Y-CH₂-X-CO₂H      [I]

其中，Y是H或乙炔基；以及当Y是乙炔基时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中所述碳中的一个或多个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO₂或NR₁替代，或其中所述碳中彼此邻接的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；或者，当Y是H时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中用乙炔基替代在所述碳之一上的至少一个氢，并且其中所述碳中不具有与其相连的乙炔基的一个或多个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO₂或NR₁替代，或其中所述碳中彼此邻接并且不具有与其相连的乙炔基的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；其中，R₁是H或包含1到6个碳的烷基。

在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，Y是乙炔基。

在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，X是直链碳链。

在包括使所述病毒与[I 1]接触的某些实施方案中，X是包含8到15个碳的碳链。

在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，X是碳链，其中所述碳链的所有碳均为碳。

在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，X是碳链，其中在所述碳链的碳之间的所有键均是单键。

在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，所述炔烃修饰的脂肪酸是15-乙炔基十五烷酸或其生理学上可接受的盐。

在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，所述炔烃修饰的脂肪酸是12-乙炔基十二烷酸或其生理学上可接受的盐。

在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，所述炔烃修饰的脂肪酸是：

 [Ⅱ]

或其生理学上可接受的盐。

在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，所述炔烃修饰的脂肪酸是：

 [Ⅲ]

或其生理学上可接受的盐。

在包含使所述病毒与[I]接触的某些实施方案中，Y是乙炔基，X是直链碳链，并且所述直链碳链包含8到15个碳。在这些的一些中，碳链的所有碳均为碳，而在其他中，所述碳链的碳之间的所有键均是单键。

在一些实施方案中，所述接触在溶液中进行，所述溶液包含动物血清、氨基酸、缓冲剂、脂肪酸、葡萄糖、激素、无机盐、脂质、金属离子螯合剂、肽、表面活性剂、微量金属和维生素中的至少一种。