[发明专利]制备巨大戟二萜醇-3-当归酸酯的方法

权利要求书

1.制备巨大戟二萜醇-3-当归酸酯的方法，该方法包括巨大戟二萜醇在3-位使用当归酰基的酰化和在20-位使用当归酰基或不同于当归酰基的酰基的酰化以生成3,20-二酰化巨大戟二萜醇衍生物，以及通过水解酶在20-位选择性脱酰化该二酰化巨大戟二萜醇衍生物，从而得到巨大戟二萜醇-3-当归酸酯。

2.权利要求1的方法，其中二酰化巨大戟二萜醇衍生物是巨大戟二萜醇-3,20-二当归酸酯。

3.权利要求1的方法，其中二酰化巨大戟二萜醇衍生物在20位含有不同于当归酰基的酰基。

4.权利要求3的方法，其中20位酰基是R-C＝O-，且R选自取代或未取代的C₁-C₁₀-烷基且其中烷基可以是直链或支链的、取代或未取代的C₂-C₁₀-链烯基或者取代或未取代的C₄-C₇-环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中水解酶是来自皱落假丝酵母的脂酶A或脂酶B。

6.权利要求1-5任一项的方法，其中水解酶是来自皱落假丝酵母的脂酶B。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中水解酶以多于100％w/w酶装载的量存在。

8.权利要求7的方法，其中水解酶以多于500％w/w酶装载的量存在。

9.权利要求1-8任一项的方法，其中反应在乙腈、庚烷、甲苯或MTBE中进行。

10.权利要求9的方法，其中溶剂是庚烷。

11.权利要求1-10任一项的方法，其中反应在亲核试剂的存在下进行。

12.权利要求11的方法，其中亲核试剂是H₂O或醇。

13.权利要求12的方法，其中醇选自1-丁醇、1-戊醇、1-己醇和1-辛醇。

14.权利要求11-13任一项的方法，其中亲核试剂以低于10％v/v的浓度存在。

15.权利要求14的方法，其中亲核试剂以低于5％v/v的浓度存在。

16.权利要求14的方法，其中亲核试剂以低于1％v/v的浓度存在。

17.权利要求1-16任一项的方法，其中水解酶是来自皱落假丝酵母的脂酶A，溶剂是庚烷，亲核试剂是浓度为1％v/v的1-丁醇、1-戊醇、1-己醇或1-辛醇。

18.权利要求1的方法，其中二酰化巨大戟二萜醇衍生物的制备包括在酰基供体的存在下和任选在水解酶的存在下的巨大戟二萜醇。

19.权利要求18的方法，其中酰基供体是当归酸酐。

20.权利要求19的方法，其中酰基供体以4当量加入。

21.权利要求18-20任一项的方法，其中水解酶选自来自产碱菌属的脂酶A、B、C、D、E或F，来自施氏假单胞菌的脂酶，来自洋葱假单胞菌的脂酶、来自皱落假丝酵母的脂酶A或B，来自番木瓜的脂酶，来自沙门柏干酪青霉的脂酶，来自枯草芽孢杆菌的蛋白酶C，来自荧光假单胞菌的脂酶，来自洋葱伯克霍尔德菌的脂酶A和B，或者无花果蛋白酶。