[发明专利]氨基酸的固体的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于以高纯度的固体形式获得作为农药医药的合成中间体有用的氨基酸的制造方法。

背景技术

作为获得高纯度氨基酸的方法，已知有将利用微生物得到的氨基酸经过菌体等的离心分离并使用离子交换树脂的方法(专利文献1)；在氨基酸的碱盐中添加盐后，使用电透析的方法(专利文献2)；利用氨基酸的等电点从水中或醇溶剂中回收氨基酸盐的方法(专利文献3、4)等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭56-39792号公报

专利文献2：日本特开昭58-100687号公报

专利文献3：日本特开昭58-209989号公报

专利文献4：日本特开昭57-156448号公报

发明内容

发明所要解决的问题

然而，使用离子交换树脂的方法需要吸附工序、脱离工序、回收工序、浓缩工序这样的多个工序，使用电透析的方法需要昂贵的装置，进而这些方法在处理液的浓度低且生产率低的方面存在问题。另外，利用等电点从水中回收氨基酸的方法通常难以应用于在水中的溶解度高的低分子量的氨基酸。同样，通过等电点从醇溶剂中回收氨基酸的方法难以应用于在醇中的溶解度高的氨基酸。

解决问题的方法

鉴于上述问题，本发明人等进行了潜心研究，结果发现了一种方法，根据该方法，即使为在水、醇等中的溶解度高的氨基酸，也可以有效地以高纯度的固体形式得到，从而完成了本发明。

即，本申请发明涉及一种碳原子数为2～7的氨基酸的制造方法，其包括如下工序：在非质子性极性溶剂中，在氨基酸的磺酸盐中添加胺或在所述氨基酸的胺盐中添加磺酸使所述氨基酸的固体析出。

上述氨基酸的磺酸盐例如可通过例如在非质子性极性溶剂中使N-(叔丁氧基羰基)氨基酸和磺酸反应来制备。

另外，也可以通过在非质子性极性溶剂中使氨基酸叔丁酯和磺酸反应来制备。

上述氨基酸的胺盐例如可以通过使胺与氨基酸反应来制备。

发明效果

如本发明的方法那样，通过将氨基酸制成磺酸盐或胺盐，在非质子性极性溶剂中添加胺或添加磺酸，可以简便且高效地获得在水或醇中的溶解度高的碳原子数为2～7的氨基酸的高纯度固体。

具体实施方式

下面，详细地叙述本发明的方法。

本发明中所制造的氨基酸为碳原子数为2～7的氨基酸。可优选举出例如甘氨酸、丙氨酸、3,3,3-三氟丙氨酸、2-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丁酸、正缬氨酸、5,5,5-三氟正缬氨酸、缬氨酸、2-氨基-4-戊烯酸、2-氨基-2-甲基戊烯酸、炔丙基甘氨酸、2-氨基-环戊烷羧酸、正亮氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、叔亮氨酸、2-氨基-4-氟-4-甲基戊酸、4-氨基环己烷羧酸、丝氨酸、邻甲基丝氨酸、邻烯丙基丝氨酸、苏氨酸、高丝氨酸、半胱氨酸、2-甲基半胱氨酸、甲硫氨酸、青霉胺、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、2-氨基己二酸、鸟氨酸、赖氨酸、(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙酸、(1R,2S)-1-氨基-2-乙基-环丙酸、肌氨酸、N-甲基丙氨酸、N,N-二甲基丙氨酸等α-氨基酸；氮丙啶羧酸、吖丁啶羧酸、脯氨酸、1-甲基脯氨酸、2-甲基脯氨酸、2-乙基脯氨酸、3-甲基脯氨酸、4-甲基脯氨酸、5-甲基脯氨酸、4-亚甲基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、4-氟脯氨酸、2-哌啶酸、3-哌啶甲酸、4-哌啶甲酸等环状氨基酸；β-丙氨酸、异丝氨酸、3-氨基丁酸、3-氨基戊酸、β-亮氨酸等β-氨基酸；4-氨基丁酸、4-氨基-3-甲基丙酸、4-氨基-3-丙基丁酸、4-氨基-3-异丙基丁酸、4-氨基-2-羟基丁酸等γ-氨基酸。进一步优选为肌氨酸、丙氨酸、2-氨基-2-甲基丁酸、叔亮氨酸、脯氨酸、2-甲基脯氨酸、2-哌啶酸、3-哌啶甲酸或(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙酸。特别是脯氨酸、2-哌啶酸、肌氨酸最适于本发明。另外，所述氨基酸可以为外消旋体或光学活性体中的任一种。

在本发明中，1分子氨基酸中的羧基的个数没有特别限定，例如可以为1个，也可以为多个。每1分子氨基酸的氨基的个数例如也可以为1个，还可以为多个。另外，每1分子氨基酸的羧基的个数和氨基的个数可以不同，但优选相同。本发明特别适于中性氨基酸(例如上述的氨基酸中，鸟氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸；天冬氨酸、谷氨酸、2-氨基己二酸等酸性氨基酸以外的氨基酸)。

上述氨基酸的固体可通过在非质子性极性溶剂中、在氨基酸的磺酸盐中添加胺来有效地得到。