[发明专利]制备N‑(4‑环己基‑3‑三氟甲基‑苄氧基)‑乙亚氨酸乙酯的方法

权利要求书

1.下式的化合物

2.一种制备如权利要求1所述化合物的方法，所述方法包括在强碱存在下，使具有下式的化合物

其中X²是溴、氯、碘、甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根，与具有下式的化合物反应

3.如权利要求2所述的方法，其中，所述碱是氢化钠且该方法在催化量的4-二甲氨基吡啶存在下进行。

4.如权利要求2所述的方法，其中，X²是溴。

5.如权利要求2所述的方法，其中，所述式IX的起始材料通过包含以下步骤的方法获得：

(a)使具有下式的化合物

其中X是氯、溴或碘，与格氏试剂和环己酮反应以形成具有下式的化合物

(b)使式III的化合物与强酸反应，以形成具有下式的化合物

(c)对式IV的化合物进行催化加氢以形成具有下式的化合物

(d)将式V的化合物转化成具有下式的化合物

其中X¹是溴、氟、氯或碘，所述转化通过在酸的存在下，当式VI中的X¹是溴时使式V的化合物与1,3-二溴基-5,5-二乙基乙内酰脲反应，或当X¹是氯、氟或碘时使式V的化合物与类似于1,3-二溴基-5,5-二乙基乙内酰脲的合适卤化物反应来实现；

(e)使式VI的化合物与格氏试剂和二氧化碳反应以形成具有下式的化合物

或者，当进行上述反应步骤“e”时，将二甲基甲酰胺加入格氏试剂以形成下式的相应的醛

(f)还原式VII或VIIA的化合物以形成具有下式的化合物

(g)使式VIII的化合物与式HX²的合适化合物反应以形成所需的式IX的化合物，其中X²如同式IX中所定义的。

6.如权利要求5所述的方法，其中，在所述步骤“a”中，X是氯且格氏试剂是异丙基氯化镁氯化锂络合物。

7.如权利要求5所述的方法，其中，在所述步骤“b”中，所述酸是硫酸。

8.如权利要求5所述的方法，其中，在所述步骤“d”中，X¹是溴。

9.如权利要求5所述的方法，其中，在所述步骤“d”中，所述酸是硫酸、三氟乙酸、或三氟乙酸和硫酸的混合物。

10.如权利要求5所述的方法，其中，在所述步骤“e”中，所述格氏试剂是丁基锂丁基氯化镁络合物或丁基锂异丙基氯化镁络合物。

11.如权利要求5所述的方法，其中，在所述步骤“e”中形成式VIIA的醛。

12.如权利要求5所述的方法，其中，在所述步骤“f”中，所述还原是用氢化铝锂为还原剂来进行。

13.如权利要求2所述的方法，其中，所述式IX的起始材料通过包含以下步骤的方法获得：

(a)使具有下式的化合物

其中X⁴是溴、氯或碘，

与具有下式的化合物反应

以形成具有下式的化合物

(b)对式XIII的化合物进行催化加氢以形成具有下式的化合物

以及

(c)使式XIV的化合物与N-溴代琥珀酰亚胺进行自由基溴化反应，或与氢溴酸进行标准溴化反应，以形成式IX的化合物，其中X²是溴，或者，使式XIV的化合物与式HX²的合适化合物反应，其中X²如同式IX中所定义的，以形成相应的所需式IX的化合物。