[发明专利]用以减少眼用类固醇的并发症的药物组合物

说明书

【技术领域】

本发明是关于用以减少类固醇的副作用的包含脂质混合物(lipid cake)以及类固醇溶液的组合的药物组合物，以及它们用于治疗眼科疾病(ophthalmic diseases)的方法。

【背景技术】

黄斑水肿引起中心视力的丧失并且是糖尿病视网膜病变的一种临床表现。它是由视网膜微血管病变(retinal microvascular changes)所导致，而且致病机制不仅与VEGF依赖有关，也与可被皮质类固醇所抑制的其它炎症性以及血管新生性(angiogenic)细胞因子水平有关(Sohn HJ等人Changes in aqueous concentrations of various cytokines after intravitreal triamcinolone versus bevacizumab for diabetic macular edema.Am J Ophthalmol.Oct 2011；152(4):686-94)。

针对一些对典型治疗[诸如激光光凝术、眼部周围使用与全身性使用类固醇或碳酸酐酶抑制剂]没有反应的慢性黄斑水肿的案例而言，玻璃体内的皮质类固醇注射可以是一种治疗选择。

玻璃体内的皮质类固醇注射亦被用来治疗葡萄膜炎以及用来改善视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion)或视网膜中央静脉阻塞(central retina vein occlusion)病患的视觉敏锐度。然而，眼内最佳且有效的皮质类固醇浓度的维持需要重复性的玻璃体内注射，而重复性的玻璃体内注射会造成许多并发症[诸如传染性眼内炎(infectious endophthalmitis)、视网膜剥离、外伤性白内障以及眼内压(IOP)升高]。一项研究显示：在玻璃体内的类固醇注射后的第1个月，IOP升高的发病率是57.69％，而在第3与第6个月时分别是75％与47.05％，且在22.72％的病患中发现有白内障的生成(García Fernández M等人Intravitreal triamcinolone acetonide use in diffuse persistent diabetic macular edema.Arch Soc Esp Oftalmol 2011 Oct；86(10):314-319)。

鉴于以上所概述的缺陷，需要具有较低副作用的玻璃体内类固醇注射剂。

【发明内容】

本发明涉及一种包含下列各项的组合的药物组合物：包含一种磷脂或多种磷脂的混合物且含有或不含胆固醇的脂质混合物(lipid cake mixture)，以及包含眼用类固醇、其衍生物、其药学上可接受的盐或其前药的类固醇溶液；其中每50μL的该药物组合物中磷脂的总量低于大约2.5μmol，并且相对于每50μL的药物组合物中含有至少大约5μmol的磷脂的组合物来说，每50μL的药物组合物中含有低于大约2.5μmol磷脂的药物组合物降低所述眼用类固醇、所述衍生物、所述药学上可接受的盐或所述前药的副作用。

该药物组合物可通过混合脂质混合物与类固醇溶液而被制备，其中该类固醇溶液包含眼用类固醇、其衍生物、其药学上可接受的盐或者其前药。

本发明亦涉及在需要眼科疾病治疗的个体中治疗眼科疾病的方法。该方法包含下列的步骤：对该个体给药本文描述的药物组合物，藉此减少在该个体中的症状。本发明对于通过眼部递送(ocular delivery)来治疗局限于眼后段的眼科疾病是特别有用的。

【发明的详细说明】

定义

如上文以及在整个公开内容中所使用的下列术语，除非另外有所指明，应被理解为具有下列意义。

除非上下文另外清楚地指明，本文所使用的单数的形式“一(a)”、“一(an)”以及“所述/该(the)”包含复数的引述意思。

除非另外有所指明，本文所使用的术语“大约”，当涉及一可测量的数值(诸如数量、短暂的期间等)时，被意指为包含由指定值的±10％的变化，优选为指定值的±5％的变化，更优选为指定值的±1％的变化，甚至更优选为指定值的±0.1％的变化，只要这样的变化对于减少类固醇的副作用而言是适当的。除非另外有所指明，此处所使用的术语“大约”，当涉及一范围时，被意指为包含在范围的差异内由指定值的±10％的变化，优选为指定 值的±5％的变化，更优选为指定值的±1％的变化，甚至更优选为指定值的±0.1％的变化，只要这样的变化对于减少类固醇的副作用而言是适当的。