[发明专利]作为TANK和PARP抑制剂的四氢-喹唑啉酮衍生物有效
申请号: | 201380008647.2 | 申请日: | 2013-01-14 |
公开(公告)号: | CN104093714A | 公开(公告)日: | 2014-10-08 |
发明(设计)人: | H-P.布希斯塔勒;C.埃斯达尔;B.吕特纳 | 申请(专利权)人: | 默克专利股份公司 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D401/04;C07D401/12;C07D239/95;A61K31/517;A61P35/00;A61P29/00;A61P25/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;庞立志 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 tank parp 抑制剂 喹唑啉酮 衍生物 | ||
式I化合物
其中
U表示CH2或CHR2,
V表示CH2、CHR2或CO,
W表示NR1或CR3R6,
或表示NH,如果U或V表示CHR2,
R1表示Ar、Het、COA、COAr1、COHet、CO(CH2)nNR4R5、(CH2)nHet、(CH2)nCONHAr、(CH2)nCONHHet、(CH2)nCONR4R5、(CH2)nOH、(CH2)nOA或(CH2)nNR4R5,
R2表示A、Ar1、Hal、CN、COA、COOH、COOA、CONR4R5、SO2NR4R5、(CH2)nOH或(CH2)nNR4R5,
R3表示H、OH或OA,
R4、R5各自彼此独立地表示H或A,
R6表示A或Ar1,
Ar表示苯基,其被以下基团单-、二-或三取代:Hal、A、O(CH2)pCyc、Alk、(CH2)nOH、(CH2)nOA、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、S(O)mA、苯氧基、苄氧基、(CH2)nNH2、(CH2)nNHA、(CH2)nNA2、(CH2)nCN、NO2、(CH2)nCONH2、(CH2)nCONHA、(CH2)nCONA2、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、NHCONH2、(CH2)nNHCOA、(CH2)nNHCOAlk、NHCOCH=CH(CH2)pNA2、CHO、COA、SO3H、O(CH2)pNH2、O(CH2)pNHCOOA、O(CH2)pNHA、O(CH2)pNA2、NH(CH2)pNH2、NH(CH2)pNHCOOA、NH(CH2)pNHA、NH(CH2)pNA2、NHCOHet3、COHet3、(CH2)nHet3、O(CH2)nHet3和/或O(CH2)nCH(OH)(CH2),
Ar1表示苯基,其为未取代的或被以下基团单-、二-或三取代:Hal、A、(CH2)nOH、(CH2)nOA、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、S(O)mA、苯氧基、苄氧基、(CH2)nNH2、(CH2)nNHA、(CH2)nNA2、(CH2)nCN、NO2、(CH2)nCONH2、(CH2)nCONHA、(CH2)nCONA2、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、NHCONH2、(CH2)nNHCOA、CHO、COA和/或SO3H,
Het表示具有1-4个N、O和/或S原子的单-或双环饱和、不饱和或芳族杂环,其可为未取代的或被以下基团单-、二-、三-或四取代:Hal、A、(CH2)nHet3、OHet3、NH(CH2)nHet3、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、苯基、苄基、CHO、COA、(CH2)nNH2、(CH2)nNHA、(CH2)nNA2、CN、(CH2)nOH、(CH2)nOA、(CH2)pCH(OH)(CH2)pOH、(CH2)pCH(OH)(CH2)pOA、NH(CH2)pNH2、NHSO2A、NASO2A、SO2A、(CH2)nCONR4R5、(CH2)nSO2NR4R5和/或=O,
Het3表示具有1-4个N、O和/或S原子的单-或双环饱和、不饱和或芳族杂环,其可为未取代的或被以下基团单-、二-、三-或四取代:A、Hal、(CH2)nNH2、(CH2)nNHA、(CH2)nNA2、(CH2)nOH、(CH2)nOA、COOA、Ar3和/或=O,
A表示具有1-10个C原子的未分支或分支的烷基,其中1-7个H原子可以被F和/或Cl替代和/或其中一个或两个非-相邻的CH2基团可以被O、NH、S、SO、SO2替代和/或被CH=CH基团替代,Cyc表示具有3-7个C原子的环烷基,
Alk表示具有2、3、4、5或6个C-原子的烯基或炔基,
Ar3表示苯基,其为未取代的或被Hal和/或A单-、二-或三取代,
Hal表示F、Cl、Br或I,
m表示0、1或2,
n表示0、1、2、3或4,
p表示1、2、3或4,
及其药学上可接受的溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比率的混合物。
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