[发明专利]作为TANK和PARP抑制剂的四氢-喹唑啉酮衍生物有效

专利信息
申请号: 201380008647.2 申请日: 2013-01-14
公开(公告)号: CN104093714A 公开(公告)日: 2014-10-08
发明(设计)人: H-P.布希斯塔勒;C.埃斯达尔;B.吕特纳 申请(专利权)人: 默克专利股份公司
主分类号: C07D403/12 分类号: C07D403/12;C07D401/04;C07D401/12;C07D239/95;A61K31/517;A61P35/00;A61P29/00;A61P25/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 孔青;庞立志
地址: 德国达*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 作为 tank parp 抑制剂 喹唑啉酮 衍生物
【权利要求书】:

 式I化合物

其中

U表示CH2或CHR2

V表示CH2、CHR2或CO,

W表示NR1或CR3R6

或表示NH,如果U或V表示CHR2

R1表示Ar、Het、COA、COAr1、COHet、CO(CH2)nNR4R5、(CH2)nHet、(CH2)nCONHAr、(CH2)nCONHHet、(CH2)nCONR4R5、(CH2)nOH、(CH2)nOA或(CH2)nNR4R5

R2表示A、Ar1、Hal、CN、COA、COOH、COOA、CONR4R5、SO2NR4R5、(CH2)nOH或(CH2)nNR4R5

R3表示H、OH或OA,

R4、R5各自彼此独立地表示H或A,

R6表示A或Ar1

Ar表示苯基,其被以下基团单-、二-或三取代:Hal、A、O(CH2)pCyc、Alk、(CH2)nOH、(CH2)nOA、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、S(O)mA、苯氧基、苄氧基、(CH2)nNH2、(CH2)nNHA、(CH2)nNA2、(CH2)nCN、NO2、(CH2)nCONH2、(CH2)nCONHA、(CH2)nCONA2、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、NHCONH2、(CH2)nNHCOA、(CH2)nNHCOAlk、NHCOCH=CH(CH2)pNA2、CHO、COA、SO3H、O(CH2)pNH2、O(CH2)pNHCOOA、O(CH2)pNHA、O(CH2)pNA2、NH(CH2)pNH2、NH(CH2)pNHCOOA、NH(CH2)pNHA、NH(CH2)pNA2、NHCOHet3、COHet3、(CH2)nHet3、O(CH2)nHet3和/或O(CH2)nCH(OH)(CH2),

Ar1表示苯基,其为未取代的或被以下基团单-、二-或三取代:Hal、A、(CH2)nOH、(CH2)nOA、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、S(O)mA、苯氧基、苄氧基、(CH2)nNH2、(CH2)nNHA、(CH2)nNA2、(CH2)nCN、NO2、(CH2)nCONH2、(CH2)nCONHA、(CH2)nCONA2、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、NHCONH2、(CH2)nNHCOA、CHO、COA和/或SO3H,

Het表示具有1-4个N、O和/或S原子的单-或双环饱和、不饱和或芳族杂环,其可为未取代的或被以下基团单-、二-、三-或四取代:Hal、A、(CH2)nHet3、OHet3、NH(CH2)nHet3、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、苯基、苄基、CHO、COA、(CH2)nNH2、(CH2)nNHA、(CH2)nNA2、CN、(CH2)nOH、(CH2)nOA、(CH2)pCH(OH)(CH2)pOH、(CH2)pCH(OH)(CH2)pOA、NH(CH2)pNH2、NHSO2A、NASO2A、SO2A、(CH2)nCONR4R5、(CH2)nSO2NR4R5和/或=O,

Het3表示具有1-4个N、O和/或S原子的单-或双环饱和、不饱和或芳族杂环,其可为未取代的或被以下基团单-、二-、三-或四取代:A、Hal、(CH2)nNH2、(CH2)nNHA、(CH2)nNA2、(CH2)nOH、(CH2)nOA、COOA、Ar3和/或=O,

A表示具有1-10个C原子的未分支或分支的烷基,其中1-7个H原子可以被F和/或Cl替代和/或其中一个或两个非-相邻的CH2基团可以被O、NH、S、SO、SO2替代和/或被CH=CH基团替代,Cyc表示具有3-7个C原子的环烷基,

Alk表示具有2、3、4、5或6个C-原子的烯基或炔基,

Ar3表示苯基,其为未取代的或被Hal和/或A单-、二-或三取代,

Hal表示F、Cl、Br或I,

m表示0、1或2,

n表示0、1、2、3或4,

p表示1、2、3或4,

及其药学上可接受的溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比率的混合物。

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