[发明专利]治疗疼痛的方法及组合物

说明书

相关申请案的交互参照

本案主张在2012年2月11日申请的美国临时申请案序号61/597,792优先权，并以引用的方式完全并入本文。

技术领域

本发明针对一种用于治疗疼痛，特定而言，用于治疗酸所诱发的疼痛的医学方法及组成物。

背景技术

疼痛是一种与实际或潜在组织伤害有关的不愉快的感觉与情绪经验，例如：可能归因于身体组织在例如：一般医学病症、癌症、神经病变与手术前后状态下受到伤害。疼痛亦可能与不明原因的医学病症有关，如：偏头痛与身心疾病。

已知P物质(SP)为一种十一肽，属于速激肽小型肽家族。SP为疼痛神经传递物质，其在许多器官中协助激发与传递来自神经细胞的疼痛讯号。P物质为感受疼痛的重要元素。P物质的感觉功能被认为与传递疼痛讯息给中枢神经系统有关。P物质与激发性神经递质麸胺酸共同存在于初级传入神经，其因疼痛刺激产生反应(De Felipe等人，缺失P物质的小鼠的伤害感受、止痛与攻击性变化(Altered nociception,analgesia and aggression in mice lacking the receptor for substance P)，Nature 392(6674)：394-397，1998年3月)。肌肉组织与脊髓液中高含量SP经常与慢性肌肉疼痛有关，如：肌筋膜疼痛症候群与纤维肌痛症，但SP在肌肉疼痛传递与感受中的角色则尚未明了。

Lin等人已揭示SP在酸所诱发慢性肌肉疼痛中具有止痛作用。Lin显示在藉由删除速激肽前体1(Tac1)基因而缺失SP讯息传导的小鼠中经肌内注射单一剂的酸或共同投与NK1受体拮抗剂时，会产生长期痛觉过敏，而非对照组所出现的暂时性痛觉过敏，并在表现酸敏性离子通道3的神经元中独特地发现SP的抑制效应，其中SP透过NK1受体，以不依赖G蛋白质但需依赖酪胺酸激酶的方式加强类似M-信道的钾离子电流。此外，SP讯息传导可能改变作用电位阀值，并在中型肌肉痛觉神经元中调控TTX-抗性钠离子电流的表现(Lin等人，P物质于酸所诱发慢性肌肉疼痛中的止痛作用(An antinociceptive role for substabce P in acid-induced chronic muscle pain)，PNAS 109(2)：E76-E83，2012年1月)。

仍需要发展一种治疗或处理疼痛的方法或医药组成物。

发明内容

本发明基于意外发现有许多种腺苷类似物可透过活化肌肉痛觉神经元中神经激肽1(NK1)受体讯息传导途径，藉以诱发活化M-型钾离子通道的活化作用，以诱发外向电流，而有效治疗疼痛。

在一方面，本发明提供一种可活化NK1受体讯息传导而藉以诱发外向电流的腺苷类似物在制造用于治疗疼痛的药物上的用途。

在本发明部分具体实施例中，该疼痛为酸所诱发的疼痛。在一实例中，该疼痛为酸所诱发的肌肉疼痛，特定言的，其为酸所诱发的慢性肌肉疼痛。

根据本发明，该疼痛亦可选自下列所组成的群者：发炎疼痛、癌症疼痛、胸部疼痛、背部疼痛、颜面疼痛、关节疼痛、肌肉疼痛症候群、神经病变性疼痛、外围疼痛、癌症与肿瘤疼痛、交感性疼痛、手术后疼痛、与创伤后疼痛。

在本发明的部分实例中，该疼痛亦可为纤维肌痛症、肌筋膜疼痛、膀胱疼痛症候群或肠躁症诱发的疼痛。

在本发明的一项实例中，腺苷类似物来自天麻(Gastrodia)的萃取物。

在本发明的部分具体实施例中，腺苷类似物为式(I)化合物：

或其医药上可接受的盐类，

其中：

X为O、S或CH₂；

R¹为选自下列所组成的群者：NHR⁴、NH(CH₂)_nR⁴、NH-NHR⁴、NHCONHR⁴、NH-OR⁴、O-NHR⁴、与SR⁴；

R²为选自下列所组成的群者：氢(H)、卤素、氰基、OR⁴、NHR⁴、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的芳基(Ar)、经取代或未经取代的芳烷基、与经取代或未经取代的杂环基；