[发明专利]治疗增殖性疾病的联合疗法(威罗菲尼和MDM2抑制剂)

权利要求书

1.一种药物产品，其包含(i)第一种组合物，其包含作为活性剂的威罗菲尼或其药物学上可接受的盐；和(ii)第二种组合物，其包含作为活性剂的MDM2抑制剂，或其药物学上可接受的盐；作为组合制备物用于癌症治疗中的同时或连续使用；所述活性剂的含量使得其组合在癌症的治疗中是治疗有效的。

2.权利要求1的药物产品，其中第一种组合物与第二种组合物连续给药。

3.权利要求1的药物产品，其中第一种组合物与第二种组合物同时给药。

4.权利要求1的药物产品，其中将第一种和第二种组合物共同配制。

5.根据权利要求1至4任一项的药物产品，用作包含V600突变阳性b-Raf的癌症治疗中的药物，优选具有V600E突变的肿瘤。

6.根据权利要求5的药物产品，其中所述癌症选自结肠直肠癌、黑素瘤、肉瘤和甲状腺癌，并且其中所述癌症涉及包含具有V600E突变的b-Raf的肿瘤。

7.根据权利要求1至6任一项的药物产品，其中以约200mg/天至约3000mg/天的含量来给药威罗菲尼，或其药物学上可接受的盐。

8.根据权利要求1至6任一项的药物产品，其中以约960mg/天至约2000mg/天的含量来给药威罗菲尼，或其药物学上可接受的盐。

9.根据权利要求1至8任一项的药物产品，其中所述MDM2抑制剂是以下通式的化合物(III)

其药物学上可接受的盐。

10.根据权利要求9的药物产品，其中以约100mg/天至约2500mg/天的含量来给药化合物(III)，或其药物学上可接受的盐。

11.根据权利要求9的药物产品，其中以约300mg/天至约2000mg/天的含量来给药化合物(III)，或其药物学上可接受的盐。

12.根据权利要求1的药物产品，其中在28天周期的约第1天至约第28天，以约480mg至约960mg的含量，每日给药两次威罗菲尼，或其药物学上可接受的盐，并且在28天周期的第1-5天，以300mg/天至约2000mg/天的含量，持续5天每日给药一次化合物III，或其药物学上可接受的盐。

13.根据权利要求1的药物产品，其中在28天周期的约第1天至约第28天，以约480mg至约960mg的含量，每日给药两次威罗菲尼，或其药物学上可接受的盐，并且在28天周期的第1、8和15天，以约2500mg/天的含量，每周给药一次化合物III，或其药物学上可接受的盐。

14.一种试剂盒，其包含：(i)第一种组分，其包含作为活性剂的一个或多个单位剂型的威罗菲尼，或其药物学上可接受的盐；和(ii)第二种组分，其包含作为活性剂的一个或多个单位剂型的化合物III，或其药物学上可接受的盐。

15.根据权利要求14的试剂盒，用于治疗增殖性疾病，优选选自结肠直肠癌、黑素瘤、肉瘤和甲状腺癌的癌症，并且其中所述癌症涉及包含具有V600E突变的b-Raf的肿瘤。

16.威罗菲尼，或其药物学上可接受的盐和MDM2抑制剂，或其药物学上可接受的盐，用于治疗增殖性疾病的用途，所述增殖性疾病特别是癌症，更特别是选自结肠直肠癌、黑素瘤、肉瘤和甲状腺癌的癌症，并且其中所述癌症涉及包含具有V600E突变的b-Raf的肿瘤。

17.根据权利要求16的用途，其中所述MDM2抑制剂是化合物(III)

18.如前文描述的新产品、方法、组合物和用途。