[发明专利]癌的治疗和/或预防用药物组合物

说明书

本发明提供以在癌细胞的表面特异性地表达的癌抗原蛋白质为靶的抗体及其作为癌的治疗和/或预防剂的用途，具体地，提供包含与含有序列号5所示的氨基酸序列或与该氨基酸序列具有80％以上的序列同一性的氨基酸序列的CAPRIN‑1部分多肽具有免疫反应性的抗体或其片段、以及以包含该抗体或其片段作为有效成分为特征的用于癌的治疗和/或预防的药物组合物。

技术领域

本发明涉及针对CAPRIN-1的抗体或其片段的作为癌的治疗和/或预防剂等的新的医药用途。

背景技术

癌是占所有死亡原因的第一位的疾病，现行的治疗是以手术疗法为主、组合放疗法和化疗法的治疗。尽管近年来开发了新的手术方法、发现了新的抗癌剂，但现状是除了一部分癌以外，癌的治疗成绩并没有多大提高。近年来，随着分子生物学、癌免疫学的进步，与癌特异性地反应的抗体类、由细胞毒性T细胞识别的癌抗原类、编码癌抗原的基因类等被鉴定，对以癌抗原类为靶的特异性的癌治疗法的期待正在提高(非专利文献1)。

在癌治疗方法中，为了减轻副作用，期望作为癌抗原被识别的肽、多肽或蛋白质在正常细胞中几乎不存在，而在癌细胞中特异性地存在。1991年，比利时Ludwig研究所的Boon等通过使用了自身癌细胞株和癌反应性T细胞的cDNA表达克隆化法分离了由CD8阳性T细胞所识别的人黑素瘤抗原MAGE1(非专利文献2)。之后，报告了SEREX(重组表达克隆化的抗原血清学分析，serological identification of antigens by recombinant expressioncloning)法，其采用基因的表达克隆化的方法来鉴定由在癌患者的活体内与自身的癌反应而产生的抗体所识别的肿瘤抗原(非专利文献3和专利文献1)，利用该方法，在正常细胞中几乎没有表达、在癌中特异性地表达的几种癌抗原被分离(非专利文献4～9)。进一步地，实施了使用以其一部分为靶而与癌抗原特异性反应的免疫细胞的细胞疗法、含有癌抗原的疫苗等的癌特异性免疫疗法的临床试验。

另一方面，近年来，以癌细胞上的抗原蛋白质为靶的、用于治疗癌的各种抗体药物在世界上兴起。作为癌特异性治疗药获得了一定的药效而受到关注，但成为靶的抗原蛋白质大部分在正常细胞中也表达，作为抗体施与的结果，不仅是癌细胞，连表达抗原的正常细胞也被毒害，其结果所产生的副作用成为问题。因此，如果能够鉴定在癌细胞表面特异性地表达的癌抗原、并使用以该癌抗原为靶的抗体作为药物，则可以期待实现副作用更少的利用抗体药物的治疗。

细胞质增殖相关蛋白1(Cytoplasmic-and proliferation-associateed protein1，CAPRIN-1)作为已知在分裂间期的正常细胞发生活化和/或细胞分裂时表达，并在细胞内与RNA形成细胞内应激颗粒而参与mRNA的转运、翻译的控制等的细胞内蛋白质被知晓，并被发现在癌细胞的表面特异性地表达，作为用于癌治疗的抗体药物的靶正在被进行研究(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第5698396号

专利文献2：WO2010/016526

非专利文献

非专利文献1：秋吉毅，“癌と化学療法”、1997年、第24卷、p551-519(癌と化学療法社、日本)

非专利文献2：Bruggen P.et al.，Science，254：1643-1647(1991)

非专利文献3：Proc.Natl.Acad.Sci.USA，92：11810-11813(1995)

非专利文献4：Int.J.Cancer，72：965-971(1997)

非专利文献5：Cancer Res.，58：1034-1041(1998)