[发明专利]减少离子交换色谱中的pH漂移

权利要求书

1.一种抑制缔合有氢离子或氢氧根离子的带电荷固体支持物上的pH漂移形成的方法，所述方法包含：

使固体支持物与平衡缓冲液、洗涤缓冲液或上样缓冲液结合；并且此后

将所述固体支持物接触包含所带电荷与所述固体支持物的净电荷相反的置换剂的溶液，其中，所述置换剂是带正电分子，从而置换带负电固体支持物缔合的氢离子，或其中，所述置换剂是带负电分子，从而置换带正电固体支持物缔合的氢氧根离子；并且此后

从所述固体支持物上洗脱目标分子，其中所述洗脱包含提高与所述固体支持物接触的洗脱溶液的电导率。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固体支持物是阳离子交换支持物，包含置换剂的溶液的pH低于pH6，并且所述平衡缓冲液具有4-7的pH。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固体支持物是阴离子交换支持物并且所述平衡缓冲液具有6.5-9的pH。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固体支持物包含负电荷并且氢离子与所述负电荷缔合。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述固体支持物是阳离子交换固体支持物。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述固体支持物是具有阳离子交换功能的混合式固体支持物。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述具有阳离子交换功能的混合式固体支持物还包含疏水性功能。

8.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述置换剂是选自胺、胺衍生物、Tris和组氨酸的带正电分子。

9.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述置换剂的浓度为100-500mM。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固体支持物包含正电荷并且氢氧根离子与所述正电荷缔合。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述固体支持物是阴离子交换固体支持物。

12.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述固体支持物是具有阴离子交换功能的混合式固体支持物。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述具有阴离子交换功能的混合式固体支持物还包含疏水性功能。

14.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述置换剂是选自谷氨酸和天冬氨酸的带负电分子。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述置换剂的浓度为100-500mM。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其特征在于，所述洗脱还包含改变所述洗脱溶液的pH。

17.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其特征在于，所述洗脱不明显改变所述洗脱溶液的pH。

18.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固体支持物包含与氢离子缔合的负电荷并且所述洗脱还包含升高所述洗脱溶液的pH。

19.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固体支持物包含与氢氧根离子缔合的正电荷并且所述洗脱还包含降低所述洗脱溶液的pH。

20.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述包含置换剂的溶液还包含缓冲剂。

21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述缓冲剂是两性离子缓冲剂。

22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述固体支持物包含负电荷并且所述缓冲剂是带负电的缓冲剂。

23.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述固体支持物包含正电荷并且所述缓冲剂是带正电的缓冲剂。

24.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述目标分子是生物分子。

25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述生物分子是蛋白。

26.如权利要求25所述的方法，其特征在于，所述蛋白是抗体。