[发明专利]羟基羧酸酰胺化合物的制法和新型的芳基硼酸化合物

说明书

技术领域

本发明涉及羟基羧酸酰胺化合物的制法和新型的芳基硼酸化合物。

背景技术

一直以来，利用芳基硼酸催化剂的酰胺缩合是众所周知的。例如，在专利文献1的39页记载了作为芳基硼酸催化剂的2-(二异丙基氨基甲基)苯基硼酸和2-(2,2,6,6-四甲基哌啶基甲基)苯基硼酸等，在42～43页记载了下述反应例：将2-(二异丙基氨基甲基)苯基硼酸作为催化剂，进行羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合，从而得到对应的羧酸酰胺化合物。

此外，在非专利文献1中记载了下述反应例：将具有吸电子性取代基的芳基硼酸化合物3,4,5-三氟苯基硼酸作为催化剂，进行羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合，从而得到对应的羧酸酰胺化合物。例如，在光学活性的α-羟基羧酸化合物与苄胺的酰胺缩合中，在甲苯回流下以高收率得到羧酸酰胺化合物而基本上不发生外消旋化。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2004/113351号小册子

非专利文献

非专利文献1：J.Org.Chem.,1996,vol.61,p4196-4197

发明内容

发明要解决的课题

但是，专利文献1中并未对α-羟基羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合进行研究，关于在这样的酰胺缩合中何种结构的催化剂有用也没有记载和暗示。另一方面，非专利文献1中虽然记载了α-羟基羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合的示例，但仅仅使用了3,4,5-三氟苯基硼酸作为催化剂，因此，在这样的酰胺缩合中，具有优于3,4,5-三氟苯基硼酸的催化活性和通用性的催化剂的结构自不必说，关于这种催化剂是否存在这一点也没有记载和暗示。

本发明是为了解决这样的课题而进行的，其主要目的在于提供一种在α-或β-羟基羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合中与以往相比不仅羧酸酰胺化合物的收率高、而且反应底物的通用性也高的物质。

用于解决课题的方案

为了达到上述目的，本发明人在α-或β-羟基羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合中尝试了各种结构的烷基硼酸或芳基硼酸化合物作为催化剂，结果发现，在使用具有无支链烷基的烷基硼酸或邻位具有特定的氨基烷基的芳基硼酸化合物时，收率高、反应底物的通用性也高，由此完成了本发明。

即，本发明的羧酸酰胺化合物的制法为，将R³B(OH)₂表示的烷基硼酸(式中R³为伯烷基)或式(1)的芳基硼酸化合物(式(1)中，-(CH₂)_nNR¹R²键合于邻位或对位，n为1或2，R¹为叔烷基，R²为仲烷基或叔烷基，-NR¹R²可以形成环)作为催化剂，对α-或β-羟基羧酸化合物与胺化合物进行酰胺缩合，从而得到羟基羧酸酰胺化合物。

此外，本发明的新型的芳基硼酸化合物由式(2)表示。

(式(2)中，n为1或2，R¹为叔烷基，R²为仲烷基或叔烷基，-NR¹R²可以形成环。)

发明的效果

根据本发明的羧酸酰胺化合物的制法，与以往相比不仅羧酸酰胺化合物的收率高，而且反应底物的通用性也高。得到这样的效果的理由可以考虑如下(参照下式)。下式中，作为芳基硼酸化合物以2-(2,2,6,6-四甲基哌啶基甲基)苯基硼酸为例、作为羟基羧酸化合物以扁桃酸为例、作为胺化合物以苯基乙胺为例进行说明。首先，羟基羧酸化合物与芳基硼酸化合物反应，容易地形成式中所示的中间体。接下来，芳基硼酸化合物的大体积的氨基将胺化合物活化，促进胺化合物对于该中间体的亲核攻击，生成羟基羧酸酰胺化合物和芳基硼酸化合物。这样，由于中间体容易生成以及芳基硼酸化合物促进胺化合物的亲核攻击，因而认为反应性提高、羧酸酰胺化合物的收率提高，反应底物的通用性也提高。

具体实施方式